キネシンスピンドルタンパク質（ksp）阻害剤パート7：有糸分裂キネシンkspの強力な阻害剤としての3,3-ジスポロピラゾロベンゾキサジンの設計と合成

KSP阻害剤の2つの構造的に関連するシリーズからの観察により、癌薬物開発のための理想的な特性を持つジヒドロピラゾロベンゾキサジンの提案と発見につながりました。関連する薬物動態およびin vivoデータとともに、このクラスの阻害剤の合成と特性評価が提示されています。合成は、ピラゾロベンゾオキサジンコアを形成するキー[3+2]環状付加によって強調されています。

Observations from two structurally related series of KSP inhibitors led to the proposal and discovery of dihydropyrazolobenzoxazines that possess ideal properties for cancer drug development. The synthesis and characterization of this class of inhibitors along with relevant pharmacokinetic and in vivo data are presented. The synthesis is highlighted by a key [3+2] cycloaddition to form the pyrazolobenzoxazine core followed by diastereospecific installation of a quaternary center.