プレオトロフィンは、ヒト胚性幹細胞のクローン成長と長期的な拡大を促進します

ヒト胚性幹細胞（HESC）の伝播を最適化するための追加の成長因子を特定するために、マウスとヒトのESCおよびフィーダー細胞のトランスクリプトームの公開データセットを採掘し、それにより成長因子と補完受容体のリストを生成しました。以前に重要であると報告された主要な経路と、いくつかの新しい経路を特定しました。1つの経路は、プレオトロフィン（PTN） - プリオトロフィン受容体（PTPRZ1）軸です。マウス線維芽細胞はPTNを分泌しますが、HESCはPTPRZ1を発現し、分化時にダウンレギュレートされます。PTPRZ1の枯渇は、コロニー形成の減少とHESCの回復の減少をもたらしました。PTNによるHESCのフィーダーフリーの伝播のための化学的に定義された培地の補給により、多能性を失うことなくHESCの回復が高くなりました。ここでは、PTN-PTPRZ1は主にAktの活性化によって部分的に媒介される抗アポトーシス効果を介して機能します。これらの発見は、HESCの生存におけるPTNの根本的な重要性と、クローン操作とHESCの大規模な伝播におけるその有用性を明らかにしています。潜在的な利益相反の開示は、この記事の最後に見られます。

To identify additional growth factors for optimizing propagation of human embryonic stem cells (hESCs), we mined publicly available data sets for the transcriptomes of murine and human ESCs and feeder cells, thereby generating a list of growth factors and complementary receptors. We identified the major pathways previously reported to be important, as well as several new ones. One pathway is the Pleiotrophin (PTN)-Pleiotrophin receptor (PTPRZ1) axis. Murine fibroblasts secrete Ptn, whereas hESCs expressed PTPRZ1, which is downregulated upon differentiation. Depletion of PTPRZ1 resulted in decreased colony formation and lower recovery of hESCs. Supplementation of chemically defined medium for feeder-free propagation of hESCs with PTN allowed higher recovery of hESCs without loss of pluripotency. PTN-PTPRZ1 functions here predominantly via an antiapoptotic effect mediated in part by the activation of Akt. These findings reveal the underlying importance of PTN in hESC survival and its usefulness in the clonal manipulation and large-scale propagation of hESCs. Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.