脳セロトニン活性の増強は、特に薬剤耐性てんかんで発作を阻害する可能性があります

実際に利用可能な多数の抗てんかん薬（AED）にもかかわらず、薬物耐性てんかんの問題は解決されていません。薬物栄養性てんかんの患者にはAEDは有効ではないため、薬物耐性のメカニズムについての新しい仮説が必要です。過去数年間、てんかんにおける脳セロトニンの役割に関するアイデアは逆さまになりました。選択的セロトニン再取り込み阻害剤、すなわちフルオキセチンなどの抗うつ薬は、発作制御に有用であることが証明されています。必須アミノ酸であるトリプトファン（TRP）は、セロトニンの唯一の脳前駆体であり、血液脳関門（BBB）のキャリアのために他の大きな中性アミノ酸（LNAA）と競合します。私たち自身のデータは、てんかん患者の形質性LNAAレベルの低下を示しています。これらの結果に基づいて、コントロールに関するてんかんのTRP脳摂取率の1/3の減少を推定できます。形質的TRPレベルの増加は、脳セロトニン合成を増加させます。TRPおよび5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP）はてんかんの追加としてテストされましたが、臨床結果は議論の余地がありました。遊離アミノ酸は、胃腸系によって完全に吸着されておらず、さらにLNAA、および5-HTPはLNAAであり、BBBのように同じキャリアのために腸膜を通過するために競争します。形質上のTRPレベルを上げる最良の方法は、TRPが豊富で他のLNAAの貧しいタンパク質です。残念ながら、TRPはタンパク質の限られたアミノ酸です。薬物耐性てんかん患者の抗てんかん療法にホエイタンパク質を加えることにより得られた臨床結果を報告します：TRPが豊富で、他のLNAAの貧困層が豊富なα-ラクトアルブミン。

In spite of the large number of antiepileptic drugs (AEDs) actually available, the problem of drug-resistant epilepsy has not been solved. No AEDs are efficacious in patients with pharmacoresitant epilepsy, so new hypothesises about the mechanisms of pharmacoresistance are needed. In the last years the ideas on the role of brain serotonin in epilepsy have been turned upside down: increasing the available brain serotonin is thought now to have an antiepileptic effect. Antidepressant drugs like selective serotonin re-uptake inhibitors, i.e., fluoxetine, have proved to be useful in seizure control. Tryptophan (Trp), an essential amino acid, is the only brain precursor of serotonin, it competes with the other large neutral amino acids (LNAAs) for the carrier of blood-brain barrier (BBB). Our own data has shown a lowering of plasmatic LNAA levels in epileptic patients, on the basis of these results we could estimate a decrease of a 1/3 in the Trp brain intake rate in epileptics in respect to controls. Increasing plasmatic Trp levels increases brain serotonin synthesis. Trp and 5-hydroxytryptophan (5-HTP) were tested as an add on in epilepsy, but the clinical outcome was controversial. Free amino acids are not fully adsorbed by the gastro-intestinal system, furthermore LNAAs, and also 5-HTP is a LNAA, compete to cross the intestinal membrane for the same carrier, like for the BBB. The best way to increase the plasmatic Trp level is a protein rich in Trp and poor in the other LNAAs. Unfortunately Trp is a limited amino acid in proteins. We report the clinical results obtained by adding a whey protein to the antiepileptic therapy of drug-resistant epileptic patients: alpha-lactoalbumin, rich in Trp and poor in the other LNAAs.