潜在的な低コレステロール血症薬としての4-チオフェニルキノリンの合成およびHMG COAレダクターゼ阻害

一連の新規4-チオフェニルキノリンベースのメバロノラクトン誘導体は、いくつかの反応によりエチル6,7,8-トリシュロブステイト型-4-クロロ - キノリン-3-カルボン酸塩から合成され、ラットHMG COAレディングゼーゼのin vitrodROのHMG COAレディングゼーゼを阻害する能力について評価されました。。キノリンの位置4のさまざまなチオフェニル基に置換が阻害または阻害の増強をもたらし、好ましいグループが4-イソプロピル - チオフェニルと3-メトキシ - チオフェニルであることがわかった。（4R、6S）-6- [（E）-2-（6,7,8-トリフルオロ-4-イソプロピルチオフェニル - キノリン-3-イル）-3,4,5,6-テトラヒドロ-4-Hydroxy-2H-Pyran-2-One（A16）および（4R、6S）-6- [（e）-2-（6-fluoro-4,7-di-（3-メトキシ - チオフェニル） - キノリン-3-yl）-Ethenyl] -3,5,6-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-2H-ピラン-2-オン（A23）は、HMG COA還元酵素の阻害においてロスバスタチンまたはピタバスタチンの約3倍強力であり、さらに評価のための低コロステロール血症候補。

A series of novel 4-thiophenyl quinoline-based mevalonolactone derivatives were synthesized from ethyl 6,7,8-trisubstituted-4-chloro-quinoline-3-carboxylates by several reactions and evaluated for their ability to inhibit the rat HMG CoA reductase in vitro. It was found that substitution with a variety of thiophenyl groups at position 4 in quinoline resulted in retention or enhancement of the inhibition and the preferable groups were 4-isopropyl-thiophenyl and 3-methoxy-thiophenyl. (4R,6S)-6-[(E)-2-(6,7,8-trifluoro-4-isopropylthiophenyl-quinoline-3-yl)-ethenyl]-3,4,5,6-tetrahydro-4-hydroxy-2H-pyran-2-one (A16) and (4R, 6S)-6-[(E)-2-(6-fluoro-4,7-di-(3-methoxy-thiophenyl)-quinoline-3-yl)-ethenyl]-3,4,5,6-tetrahydro-4-hydroxy-2H-pyran-2-one (A23) were approximately three times more potent than rosuvastatin or pitavastatin in inhibiting HMG CoA reductase and selected as the hypocholesterolemic candidates for further evaluation.