失敗した心臓の後期ナトリウム電流：友人または敵？

ほとんどの心臓Na+チャネルは、膜脱分極に一時的に開き、その後すぐに不活性化されます。ただし、一部のチャネルはアクティブのままで、活動電位（AP）プラトー全体で、いわゆる永続的または後期Na+電流（inal）を運びます。過去10年間に蓄積された実験データと数値モデリングの結果は、正常性と障害の両方の心筋の両方の機能におけるこの後期成分の新たな重要性を示しています。INALは、心臓特異的Na+チャネルアイソフォームの特別なゲーティングモードによって生成されます。心不全（HF）はチャネルゲーティングを遅くし、INALを増加させますが、これらの変化の根底にあるHF特異的Na+チャネルアイソフォームは見つかりませんでした。Na+チャネルはマルチタンパク質複合体を表し、その活性は孔形成アルファサブユニットだけでなく、補助ベータサブユニット、細胞骨格、カルモジュリン、調節キナーゼ、ホスファターゼ、および人身売買タンパク質によっても決定されます。このタンパク質複合体の完全性の破壊は、病理学的状態でのINALの変化につながる可能性があります。失敗した心筋におけるINALと対応するNa+フラックスの増加は、異常な再分極と細胞Ca2+負荷の増加に寄与します。正常な救助を修正し、故障した心筋細胞のCa2+の取り扱いと収縮性を改善するように設計された介入。このレビューでは、（1）正常な電気生理学的およびCa2+調節メカニズムへのINALの定量的統合と、心筋細胞の失敗、および（2）INALの選択的阻害を標的とする新しい治療戦略を、HFの不整脈と障害のある収縮性の両方を標的とする新しい治療戦略を考慮します。

Most cardiac Na+ channels open transiently upon membrane depolarization and then are quickly inactivated. However, some channels remain active, carrying the so-called persistent or late Na+ current (INaL) throughout the action potential (AP) plateau. Experimental data and the results of numerical modeling accumulated over the past decade show the emerging importance of this late current component for the function of both normal and failing myocardium. INaL is produced by special gating modes of the cardiac-specific Na+ channel isoform. Heart failure (HF) slows channel gating and increases INaL, but HF-specific Na+ channel isoform underlying these changes has not been found. Na+ channels represent a multi-protein complex and its activity is determined not only by the pore-forming alpha subunit but also by its auxiliary beta subunits, cytoskeleton, calmodulin, regulatory kinases and phosphatases, and trafficking proteins. Disruption of the integrity of this protein complex may lead to alterations of INaL in pathological conditions. Increased INaL and the corresponding Na+ flux in failing myocardium contribute to abnormal repolarization and an increased cell Ca2+ load. Interventions designed to correct INaL rescue normal repolarization and improve Ca2+ handling and contractility of the failing cardiomyocytes. This review considers (1) quantitative integration of INaL into the established electrophysiological and Ca2+ regulatory mechanisms in normal and failing cardiomyocytes and (2) a new therapeutic strategy utilizing a selective inhibition of INaL to target both arrhythmias and impaired contractility in HF.