ネフロノフィシスにおけるoligogenic遺伝の証拠

nephronophthisisは、人生の最初の20年間で末期腎不全につながる劣性嚢胞性腎疾患です。ネフロノフィシスの症例の25％は、NPHP1のホモ接合性の大きな欠失によって引き起こされますが、腎症の原因となる6つの遺伝子が特定されています。関連するバルデットビード症候群については、oligogenic遺伝が報告されているため、複数の遺伝子の突然変異がネフロノフィシスの場合にも検出されるかどうかを評価しました。ニフロシスチン1から4は相互作用が知られているため、94の異なるファミリーのネフロノフィシス患者を調べ、NPHP1、NPHP2、NPHP3、およびNPHP4遺伝子のすべてのエクソンを配列決定しました。44科を含む以前の研究では、NPHP1-4遺伝子の1つで2つの変異を検出しました。ここでは、6科でNPHP1、NPHP3、またはNPHP4のいずれかの2つの変異を検出し、他のNPHP遺伝子の1つで3番目の変異を特定しました。さらに、NPHP2で1つの変異を運んだ1人の個人とNPHP3で2番目の変異を検出することにより、可能性のあるデジャニック疾患を発見しました。最後に、9つの家族に単一の変異の存在を検出し、2番目の劣性変異がまだ非正体化されていないNPHP遺伝子にある可能性があることを示唆しました。我々の発見は、腎症の場合にオリゴゲン性が発生する可能性があることを示唆しています。

Nephronophthisis is a recessive cystic renal disease that leads to end-stage renal failure in the first two decades of life. Twenty-five percent of nephronophthisis cases are caused by large homozygous deletions of NPHP1, but six genes responsible for nephronophthisis have been identified. Because oligogenic inheritance has been described for the related Bardet-Biedl syndrome, we evaluated whether mutations in more than one gene may also be detected in cases of nephronophthisis. Because the nephrocystins 1 to 4 are known to interact, we examined patients with nephronophthisis from 94 different families and sequenced all exons of the NPHP1, NPHP2, NPHP3, and NPHP4 genes. In our previous studies involving 44 families, we detected two mutations in one of the NPHP1-4 genes. Here, we detected in six families two mutations in either NPHP1, NPHP3, or NPHP4, and identified a third mutation in one of the other NPHP genes. Furthermore, we found possible digenic disease by detecting one individual who carried one mutation in NPHP2 and a second mutation in NPHP3. Finally, we detected the presence of a single mutation in nine families, suggesting that the second recessive mutation may be in another as yet unidentified NPHP gene. Our findings suggest that oligogenicity may occur in cases of nephronophthisis.