55〜80歳の不眠症患者における長期放出メラトニンの有効性：睡眠の質と翌日の警戒の結果

目的：松果体によって夜行性に生成されたホルモンであるメラトニンは、人間の概日時間キューと睡眠予定信号として機能します。年齢とともに、メラトニンの産生が減少し、睡眠障害の有病率、特に不眠症が増加します。長期放出のメラトニン製剤（PRメラトニン、サーカディン* 2 mg）の有効性と安全性を、55歳以上の不眠症患者で検査しました。 設計：ランダム化、二重盲検、プラセボ制御。 設定：プライマリケア。 方法論：1248人の患者から、事前にスクリーニングされ、523人の訪問訪問1、55〜80歳の354人の男性と女性が研究に入院し、177人が活動薬を、177人がプラセボに入院しました。この研究は、スコットランド西部のプライマリケア医によって実施され、2週間のシングルブラインド、プラセボ慣らし期間で構成され、その後、PRメラトニンまたはプラセボ、1日あたり1錠で3週間の二重盲検治療期間がありました。就寝前の2時間前。 主な結果の測定：レスポンダー率（睡眠の質と朝の睡眠評価アンケートの整理の改善[LSEQ]）、その他のLSEQ評価、ピッツバーグ睡眠品質指数（PSQI）グローバルスコア、その他のPSQI評価、夜の質、1日の質の質日記、臨床グローバル改善スケール（CGI）スコアと生活の質（WHO-5ウェルビーイングインデックス）から派生しました。 結果：研究の積極的段階に入る354人の患者のうち、20人が3訪問を完了できませんでした（8つのPRメラトニン、12プラセボ）。ドロップアウトの主な理由は、患者の決定であり、フォローアップに負けました。PRメラトニンとプラセボ治療に有利な有意差は、睡眠の質と朝の注意力の併用と臨床的に関連する改善で発見されました。これらのパラメーターは個別に。最も頻繁に使用される睡眠薬と同程度まで、睡眠レイテンシの重要かつ臨床的に関連する短縮も見つかりました（-24.3対12.9分; P = 0.028）。生活の質も大幅に向上しました（p = 0.034）。 結論：PRメラトニンは、55歳以上の原発性不眠症患者の睡眠の質、朝の覚醒、睡眠開始の遅延、生活の質の著しく臨床的に意味のある改善をもたらします。 裁判登録：登録が導入される前に裁判が実施されました。

OBJECTIVE: Melatonin, the hormone produced nocturnally by the pineal gland, serves as a circadian time cue and sleep-anticipating signal in humans. With age, melatonin production declines and the prevalence of sleep disorders, particularly insomnia, increases. The efficacy and safety of a prolonged release melatonin formulation (PR-melatonin; Circadin* 2 mg) were examined in insomnia patients aged 55 years and older. DESIGN: Randomised, double blind, placebo-controlled. SETTING: Primary care. METHODOLOGY: From 1248 patients pre-screened and 523 attending visit 1, 354 males and females aged 55-80 years were admitted to the study, 177 to active medication and 177 to placebo. The study was conducted by primary care physicians in the West of Scotland and consisted of a 2-week, single blind, placebo run-in period followed by a 3-week double blind treatment period with PR-melatonin or placebo, one tablet per day at 2 hours before bedtime. MAIN OUTCOME MEASURES: Responder rate (concomitant improvement in sleep quality and morning alertness on Leeds Sleep Evaluation Questionnaire [LSEQ]), other LSEQ assessments, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) global score, other PSQI assessments, Quality of Night and Quality of Day derived from a diary, Clinical Global Improvement scale (CGI) score and quality of life (WHO-5 well being index). RESULTS: Of the 354 patients entering the active phase of the study, 20 failed to complete visit 3 (eight PR-melatonin; 12 Placebo). The principal reasons for drop-out were patient decision and lost to follow-up. Significant differences in favour of PR-melatonin vs. placebo treatment were found in concomitant and clinically relevant improvements in quality of sleep and morning alertness, demonstrated by responder analysis (26% vs. 15%; p = 0.014) as well as on each of these parameters separately. A significant and clinically relevant shortening of sleep latency to the same extent as most frequently used sleep medications was also found (-24.3 vs.-12.9 minutes; p = 0.028). Quality of life also improved significantly (p = 0.034). CONCLUSIONS: PR-melatonin results in significant and clinically meaningful improvements in sleep quality, morning alertness, sleep onset latency and quality of life in primary insomnia patients aged 55 years and over. TRIAL REGISTRATION: The trial was conducted prior to registration being introduced.