酸スフィンゴミエリナーゼ欠損ニーマンピック病：ギリシャの子供の新しい発見

Niemann-Pick疾患（NPD）は、リソソーム中のスフィンゴミエリンとコレステロールの進行性蓄積を特徴とする常染色体劣性障害の不均一なグループです。臨床症状と関与する臓器に基づいて、6種類のNPDが説明されています。NPD AおよびBの主な欠陥は、リソソーム酸スフィンゴミエリナーゼ（ASM）の欠陥です。私たちは、心臓の関与を含む重度の臨床症状を抱えていたB型NPDの5歳の少年の症例を提示します。彼は、嘔吐、養殖、嗜眠、肝腫瘍、軽度のトランスアミン血症の拒否のために、2か月で最初に入院しました。12か月の肝生検では、脂質の蓄積と線維症が示されました。リソソーム貯蔵障害の調査により、血漿チトトリオシダーゼの増加が明らかになりました（1 mlあたり549 nmol/h、通常の値0-150）。18か月で、NPD Bを確認する培養線維芽細胞（正常範囲23-226 nmol/h）では、検出可能なASM活性は観察されませんでした。。2年後に、成長遅延と脊柱症が認められました。2。5年で、彼は神経発達回帰を示し、CNSの関与を示しました。心臓の関与（グレードIII僧帽弁不全）は4年で発生し、5年で心不全が発生しました。遺伝分析により、2つの変異が明らかになりました。サウジアラビア人およびトルコ人患者でよくあるH421Y変異と、他の地中海患者で発見されたW32X変異です。

Niemann-Pick Disease (NPD) is a heterogeneous group of autosomal recessive disorders characterized by progressive accumulation of sphingomyelin and cholesterol in lysosomes. Six types of NPD have been described based on clinical presentation and involved organs. The primary defect in NPD types A and B is a deficiency of lysosomal acid sphingomyelinase (ASM). We present a case of a 5-year-old boy with type B NPD who had severe clinical manifestations, including heart involvement. He was first admitted to the hospital at 2 months because of vomiting, refusal to feed, lethargy, hepatomegaly and mild transaminasaemia. Liver biopsy at 12 months showed lipid accumulation and fibrosis. Investigations for lysosomal storage disorders revealed increased plasma chitotriosidase (549 nmol/h per ml, normal value 0-150). At 18 months, no detectable ASM activity was observed in cultured fibroblasts (normal range 23-226 nmol/h per mg protein) confirming NPD B. Pulmonary involvement was detected with high-resolution computerized tomography which revealed reticulonodular infiltrations and thickening of the interlobular septa. At 2 years growth retardation and kyphosis were noted. At 2.5 years he manifested neurodevelopment regression, indicating CNS involvement. Cardiac involvement (grade III mitral valve insufficiency) developed at 4 years and heart failure at 5 years. Genetic analysis revealed two mutations: a H421Y mutation that is common in Saudi Arabian and Turkish patients, and a W32X mutation, which has been found in other Mediterranean patients.