Von Hippel-Lindau腫瘍抑制因子による原発性繊毛機能の対立遺伝子特異的調節

Von Hippel-Lindau（VHL）疾患の患者は、しばしばVHL - / - 腎嚢胞を発症し、おそらく透明細胞腎癌（CCRCCS）に進行します。最近のデータは、VHL遺伝子産物を、腎腔に頂端に拡張するオルガネラである一次繊毛の形成にリンクしています。VHLが繊毛形成または機能をどのように誘導するかは不明です。ここでは、野生型の異所性再構成により、毛様体のアセンブリと機械伝達がVHL - / - CCRCC細胞で急速に回復することを実証しますが、-VHLのバリアント対立遺伝子ではありません。これらのデータは、繊毛形成の開始におけるVHLの役割を暗示する最近の研究をサポートおよび拡大します。さらに、この細胞系におけるVHLの細胞レベルの低下は、繊毛細胞の少ないと関連しており、繊毛の維持におけるVHLの役割を示唆しています。

Patients with von Hippel-Lindau (VHL) disease often develop VHL-/- kidney cysts, which possibly progress into clear-cell renal carcinomas (ccRCCs). Recent data link the VHL gene product to formation of the primary cilium, an organelle that extends apically into the renal lumen. Exactly how VHL induces ciliogenesis or function is unknown. Here, we demonstrate that ciliary assembly and mechanotransduction is rapidly restored in VHL-/- ccRCC cells upon ectopic reconstitution of wild-type - but not variant alleles of - VHL. These data support and expand recent studies implicating a role for VHL in the initiation of ciliogenesis. Furthermore, reduction of cellular levels of VHL in this cell system was associated with fewer ciliated cells, suggesting a role for VHL in ciliary maintenance.