心筋Aは、脂肪組織間葉細胞および心血管筋生成分化を受けている胚性幹細胞におけるテロメラーゼ活性を高める

核テロメアの長さと複製の可能性を維持する逆転写酵素として機能するテロメラーゼは、通常、哺乳類の幹細胞が末端分化を受けると発現と活性が減少します。この研究では、成人脂肪組織では、心血管ミオニック発達の重要な調節因子であるテロメラーゼと心筋Aを共発現する間葉系幹細胞（MSC）の亜集団が特定されました。テロメラーゼ/ミオカルディンA陽性MSCは、ESCのレベルに匹敵するAレベルで、テロメラーゼ触媒単位のテロメラーゼ逆転写酵素（TERT）の発現と活性化を保持しながら、心血管筋原性細胞に分化しました。心筋AとTERTの両方は、発達中のMSCおよび抗TERTまたは抗ミョカルジンA抗体のいずれかを伴うESC由来EBSから共免疫沈降し、MSCおよびEBSのTERTミョカルディンA複合体の形成を示唆しています。抗ミオカルジン抗体で引き下げられたタンパク質は、抗TERT抗体で沈殿したものとほぼ同じレベルのテロメラーゼ活性を示しました。cDNAトランスフェクションによる心筋Aの過剰発現は、テロメラーゼ活性を有意に増加させ、MSCによるテロメア合成を促進しました。この研究のデータは、テロメラーゼの活性化を促進し、ミオニック遺伝子発現を促進することにより、MSCおよびEBSの発達における筋原性幹の維持における心筋Aの潜在的に新規機能を示しています。

Acting as a reverse transcriptase that maintains nuclear telomere length and replication potential, telomerase usually decreases in expression and activities when mammalian stem cells undergo terminal differentiation. This study identified, in adult adipose tissue, a subpopulation of mesenchymal stem cells (MSCs) that coexpresses telomerase and myocardin A, a key regulator of cardiovascular myogenic development. The telomerase/myocardin A-positive MSCs differentiated into cardiovascular myogenic cells while retaining expression and activation of the telomerase catalytic unit, telomerase reverse transcriptase (TERT), at a level comparable to that of ESCs. Both myocardin A and TERT could be coimmunoprecipitated from the developing MSCs and ESC-derived EBs with either anti-TERT or anti-myocardin A antibodies, suggesting the formation of TERT-myocardin A complexes in the MSCs and EBs. The proteins pulled down with anti-myocardin antibodies showed almost the same levels of telomerase activities as those precipitated with anti-TERT antibodies. Overexpression of myocardin A by cDNA transfection significantly increased telomerase activities and promoted telomere synthesis by MSCs. The data from this study indicate a potentially novel function of myocardin A in maintaining the myogenic stemness in developing MSCs and EBs by enhancing telomerase activation and promoting myogenic gene expression.