Bafilomycin A1は、ミトコンドリア機能を損なうカリウムイオノフォアです

V-ATPaseの阻害剤として知られるマクロライド抗生物質であるBafilomycin A1の新しい活性が発見されました。バフィロマイシンA1は、エネルギー化されたミトコンドリアによるカリウムイオンの取り込みを誘発し、ミトコンドリアの腫れ、膜電位の喪失、酸化的リン酸化の脱共役、最大呼吸速度の阻害、および誘発性核化酸化を引き起こしました。ナノモル濃度のバフィロマイシンA1によって引き起こされるミトコンドリア効果は、強力なK（+）特異的イオノフォアとしての活性に関連していました。Bafilomycin A1のK（+）イオノフォリック活性は、黒い脂質膜でも観察され、それがBafilomycin A1分子の固有の特性であることを示しています。Bafilomycin A1はK（+）キャリアであるが、以前はチャネルではないことがわかった。Bafilomycin A1は、K（+）イオノフォリック特性を備えた最初で現在ユニークなマクロライド抗生物質です。バフィロマイシンA1の新規特性は、V-ATPase阻害とは無関係に、このプレコマクロイド抗生物質の生物学的効果のいくつかを説明するかもしれません。

Novel activities of bafilomycin A1, a macrolide antibiotic known as an inhibitor of V-ATPases, were discovered. Bafilomycin A1 induced uptake of potassium ions by energized mitochondria and caused mitochondrial swelling, loss of membrane potential, uncoupling of oxidative phosphorylation, inhibition of the maximal respiration rates, and induced pyridine nucleotide oxidation. The mitochondrial effects provoked by nanomolar concentrations of bafilomycin A1 were connected to its activity as a potent, K(+)-specific ionophore. The K(+) ionophoric activity of bafilomycin A1 was observed also in black lipid membranes, indicating that it was an inherent property of the bafilomycin A1 molecule. It was found that bafilomycin A1 is a K(+) carrier but not a channel former. Bafilomycin A1 is the first and currently unique macrolide antibiotic with K(+) ionophoric properties. The novel properties of bafilomycin A1 may explain some of the biological effects of this plecomacrolide antibiotic, independent of V-ATPase inhibition.