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Immunity2007Oct01Vol.27issue(4)

グランザイムBとパーフォリンは、腫瘍クリアランスの調節T細胞媒介抑制にとって重要です

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
概要
Abstract

グランザイムBは、NK細胞とCD8(+)T細胞が標的を殺す能力にとって重要です。しかし、ここでは、グランザイムB欠損マウスが、野生型(WT)マウスよりも同種および同期腫瘍細胞株の両方をより効率的に排除することを示しました。調節T(Treg)細胞がグランザイムBを利用してこれらの腫瘍に対する免疫応答を抑制するかどうかを判断するために、Treg細胞におけるグランザイムBの発現と機能を調べました。グランザイムBはナイーブなTreg細胞では発現していませんが、腫瘍環境でCD4(+)Foxp3(+)Treg細胞の5%〜30%で高度に発現しました。Granzyme BまたはPerforin欠損TREG細胞ではなく、WT Treg細胞の養子移植は、腫瘍の成長に対する感受性を部分的に回復しました。腫瘍環境に由来するTREG細胞は、グランザイムB-およびパフォーマン依存性のファッションでNKおよびCD8(+)T細胞死を誘導する可能性があります。したがって、グランザイムBとパーフォリンは、in vivoにおける腫瘍クリアランスのTreg細胞媒介抑制に関連しています。

グランザイムBは、NK細胞とCD8(+)T細胞が標的を殺す能力にとって重要です。しかし、ここでは、グランザイムB欠損マウスが、野生型(WT)マウスよりも同種および同期腫瘍細胞株の両方をより効率的に排除することを示しました。調節T(Treg)細胞がグランザイムBを利用してこれらの腫瘍に対する免疫応答を抑制するかどうかを判断するために、Treg細胞におけるグランザイムBの発現と機能を調べました。グランザイムBはナイーブなTreg細胞では発現していませんが、腫瘍環境でCD4(+)Foxp3(+)Treg細胞の5%〜30%で高度に発現しました。Granzyme BまたはPerforin欠損TREG細胞ではなく、WT Treg細胞の養子移植は、腫瘍の成長に対する感受性を部分的に回復しました。腫瘍環境に由来するTREG細胞は、グランザイムB-およびパフォーマン依存性のファッションでNKおよびCD8(+)T細胞死を誘導する可能性があります。したがって、グランザイムBとパーフォリンは、in vivoにおける腫瘍クリアランスのTreg細胞媒介抑制に関連しています。

Granzyme B is important for the ability of NK cells and CD8(+) T cells to kill their targets. However, we showed here that granzyme B-deficient mice clear both allogeneic and syngeneic tumor cell lines more efficiently than do wild-type (WT) mice. To determine whether regulatory T (Treg) cells utilize granzyme B to suppress immune responses against these tumors, we examined the expression and function of granzyme B in Treg cells. Granzyme B was not expressed in naive Treg cells but was highly expressed in 5%-30% of CD4(+)Foxp3(+) Treg cells in the tumor environment. Adoptive transfer of WT Treg cells, but not granzyme B- or perforin-deficient Treg cells, into granzyme B-deficient mice partially restored susceptibility to tumor growth; Treg cells derived from the tumor environment could induce NK and CD8(+) T cell death in a granzyme B- and perforin-dependent fashion. Granzyme B and perforin are therefore relevant for Treg cell-mediated suppression of tumor clearance in vivo.

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