ナイセリアラクタミカ外膜小胞に基づく髄膜炎菌性ワクチンに対する主要な抗原成分の特性

血清群B株は現在、英国の髄膜炎菌性疾患の80％以上の原因であり、すべての血清群B株に対する普遍的な保護を付与する適切なワクチンは利用できません。Neisseria Lactamicaは、カプセルと表面タンパク質Poraを除き、多くの抗原を髄膜炎菌と共有しています。これらの抗原の多くは、髄膜炎菌性疾患に保護間免疫を提供する原因であると考えられています。髄膜炎菌外膜小胞（OMV）ワクチンのために開発された方法を使用して、N。Lactamicaワクチンを開発しました。主要な抗原成分は、SDS-PAGEゲルからの11の主要なタンパク質バンドの切除により特定され、その後質量分析の同定が続きました。これらのバンドには、組み立てられていないN. lactamicaゲノムから特定された少なくとも22のタンパク質が含まれており、そのうち15は公開された病原性ナイセリアゲノムにオーソログを持っています。ウエスタンブロッティングは、これらのバンドのほとんどが免疫原性であり、これらのタンパク質に対する抗体が一般にN. meningitidisタンパク質と交差したことを明らかにしました。N. lactamicaまたはN. meningitidis OMVSのいずれかで免疫化されたマウスとウサギの血清は、多様な髄膜炎菌株のパネルから調製されたOMVに対して同等の交差反応性ELISAのうちに生成されました。N. meningitidisまたはN. lactamica OMVのいずれかで免疫したマウスは、N。meningitidisOMV血清を除く標的株のパネルに対して、相同株に対する血清に対する検出可能な血清細菌活性を示しませんでした。同様に、N。LactamicaOMVに対するウサギ抗血清は、血清型B髄膜炎菌株のパネルに対してほとんどまたはまったく誘発性抗体を引き出しませんでした。しかし、そのような抗血清はオプノファゴシトーシスを媒介し、これがオプノファゴシトーシスを媒介した可能性があることを示唆しており、これがこのワクチンが髄膜炎菌細菌のマウスモデルで保護するメカニズムである可能性があることを示唆しています。

Serogroup B strains are now responsible for over 80% of meningococcal disease in the UK and no suitable vaccine is available that confers universal protection against all serogroup B strains. Neisseria lactamica shares many antigens with the meningococcus, except capsule and the surface protein PorA. Many of these antigens are thought to be responsible for providing cross-protective immunity to meningococcal disease. We have developed an N. lactamica vaccine using methods developed for meningococcal outer membrane vesicle (OMV) vaccines. The major antigenic components were identified by excision of 11 major protein bands from an SDS-PAGE gel, followed by mass spectrometric identification. These bands contained at least 22 proteins identified from an unassembled N. lactamica genome, 15 of which having orthologues in published pathogenic Neisseria genomes. Western blotting revealed that most of these bands were immunogenic, and antibodies to these proteins generally cross-reacted with N. meningitidis proteins. Sera from mice and rabbits immunized with either N. lactamica or N. meningitidis OMVs produced comparable cross-reactive ELISA titres against OMVs prepared from a panel of diverse meningococcal strains. Mice immunized with either N. meningitidis or N. lactamica OMVs showed no detectable serum bactericidal activity against the panel of target strains except N. meningitidis OMV sera against the homologous strain. Similarly, rabbit antisera to N. lactamica OMVs elicited little or no bactericidal antibodies against the panel of serogroup B meningococcal strains. However, such antisera did mediate opsonophagocytosis, suggestingthat this may did mediate opsonophagocytosis, suggesting that this may be a mechanism by which this vaccine protects in a mouse model of meningococcal bacteraemia.