肺がんの治療におけるトポテカンとの最近の進歩

トポテカンは、トポイソメラーゼIを特異的に標的とするカンプトテシンの半合成誘導体であり、抗腫瘍性特性が確立されており、シスプラチンやエトポシドなどのDNA破壊に依存している他の抗腫瘍剤と組み合わされています。トポテカンは、初期またはその後の化学療法の失敗後の第一選択化学療法および転移性卵巣癌の失敗後の小細胞肺癌（SCLC）敏感な疾患の治療に適応されています。SCLCのセカンドライン治療に対するTopotecanの承認以来、研究は第1行の設定で実施されています。最近の研究では、i.v。未処理のSCLCのシスプラチンと組み合わせたトポテカン。さらに、トポテカンの経口製剤は現在調査中であり、患者に追加の利便性を提供する可能性があります。経口トポテカンは、SCLCおよび非小細胞肺癌（NSCLC）の両方の第1およびセカンドラインの設定で研究されています。最近の3つの第III相試験では、口頭トポテカンの活動が実証されています。広範囲にわたるSCLCを有する化学療法とナイーブ患者の最初の研究では、経口トポテカンとシスプラチンは、エトポシドとシスプラチンと同様の有効性と安全性を提供しました。再発SCLCの患者の2番目の研究では、経口トポテカンによる治療は、すべての予後グループでの最良の支持ケアだけでなく、統計的に有意で臨床的に意味のある全生存期間と呼吸困難と生活の質の改善を示しました。最後に、NSCLCの以前に治療された患者では、単一因子の経口トポテカンは、現在のi.v.ドセタキセル。将来の研究では、口頭トポテカンは、他のi.v.との併用療法の優れた候補者を代表します。または経口化学療法剤、モノクローナル抗体、および小分子チロシンキナーゼ阻害剤。

Topotecan is a semisynthetic derivative of camptothecin that specifically targets topoisomerase I. It has well-established antineoplastic properties and has been successfully combined with other antineoplastic agents with activity dependent on DNA disruption, such as cisplatin and etoposide. Topotecan is indicated for the treatment of small cell lung cancer (SCLC) sensitive disease after failure of first-line chemotherapy and metastatic ovarian carcinoma after failure of initial or subsequent chemotherapy. Since the approval of topotecan for the second-line treatment of SCLC, studies have been conducted in the first-line setting. Recent studies demonstrate the utility of i.v. topotecan in combination with cisplatin for untreated SCLC. Further, an oral formulation of topotecan is currently under investigation and may provide added convenience for patients. Oral topotecan has been studied in the first- and second-line settings for both SCLC and non-small cell lung cancer (NSCLC). Three recent phase III trials have demonstrated the activity of oral topotecan. In the first study of chemotherapy-naïve patients with extensive-disease SCLC, oral topotecan plus cisplatin provided efficacy and safety similar to those of etoposide plus cisplatin. In a second study of patients with relapsed SCLC, treatment with oral topotecan showed a statistically significant and clinically meaningful longer overall survival time and improvement in dyspnea and quality of life compared with best supportive care alone in all prognostic groups. Finally, in previously treated patients with NSCLC, single-agent oral topotecan was shown to be noninferior in 1-year survival rate relative to the current standard of i.v. docetaxel. In future studies, oral topotecan will represent a good candidate for combination therapy with other i.v. or oral chemotherapy agents, monoclonal antibodies, and small molecule tyrosine kinase inhibitors.