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神経炎症は、アルツハイマー病（AD）のような神経変性疾患で観察されます。ただし、神経と免疫の相互作用のメカニズムについて少し知られています。ADにおける末梢T細胞機能の関与は、免疫療法において重要な役割を果たしていますが、まだ明らかではありません。この研究の目的は、AD患者およびADマウスモデルの末梢T細胞反応性を決定することでした。PHA-Lを伴うT細胞受容体（TCR）のライゲーションを介したマイトジェン性活性化は、AD患者のTリンパ球およびTHY1（APP 751SL）X HMG（PS1 M146L） - トランスジェニックマウス（APP X PS1）で測定しました。TCRシグナル伝達の失敗を明らかにするために、TCRはPMAおよびイオノマイシン治療によってもバイパスされました。すべての患者は散発性発症症例であり、トランスジェニックマウスはリンパ球に変異体APPを発現しなかったため、T細胞関数上の変異APPの直接的な相互作用は除外できます。CD4+およびCD8+ T細胞は、ADで反応性の増加（チロシンリン酸化、CD69発現、および増殖）を示し、APP X PS1トランスジェニックマウスはTCRライゲーション後の低反応性CD8+ T細胞を示しました。CD8+ Tメモリ細胞のレベルの増加とCD8受容体のダウン調節は、ADおよび動物モデルで見つかりました。アネギックTCR脱共役は、APP X PS1のMAPKシグナル伝達（P38、ERK1およびERK2）の喪失と関連していました。私たちのデータは、ADでの反応性メモリT細胞の生成と、トランスジェニックマウスのアネルギーメモリT細胞の生成に関係しているため、免疫療法を設計する際には懸念される必要があります。
神経炎症は、アルツハイマー病（AD）のような神経変性疾患で観察されます。ただし、神経と免疫の相互作用のメカニズムについて少し知られています。ADにおける末梢T細胞機能の関与は、免疫療法において重要な役割を果たしていますが、まだ明らかではありません。この研究の目的は、AD患者およびADマウスモデルの末梢T細胞反応性を決定することでした。PHA-Lを伴うT細胞受容体（TCR）のライゲーションを介したマイトジェン性活性化は、AD患者のTリンパ球およびTHY1（APP 751SL）X HMG（PS1 M146L） - トランスジェニックマウス（APP X PS1）で測定しました。TCRシグナル伝達の失敗を明らかにするために、TCRはPMAおよびイオノマイシン治療によってもバイパスされました。すべての患者は散発性発症症例であり、トランスジェニックマウスはリンパ球に変異体APPを発現しなかったため、T細胞関数上の変異APPの直接的な相互作用は除外できます。CD4+およびCD8+ T細胞は、ADで反応性の増加（チロシンリン酸化、CD69発現、および増殖）を示し、APP X PS1トランスジェニックマウスはTCRライゲーション後の低反応性CD8+ T細胞を示しました。CD8+ Tメモリ細胞のレベルの増加とCD8受容体のダウン調節は、ADおよび動物モデルで見つかりました。アネギックTCR脱共役は、APP X PS1のMAPKシグナル伝達（P38、ERK1およびERK2）の喪失と関連していました。私たちのデータは、ADでの反応性メモリT細胞の生成と、トランスジェニックマウスのアネルギーメモリT細胞の生成に関係しているため、免疫療法を設計する際には懸念される必要があります。
Neuroinflammation is observed in neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease (AD). However, a little is known about the mechanisms of neural-immune interactions. The involvement of peripheral T-cell function in AD is still far from clear, though it plays an important role in immunotherapy. The aim of this study was to determine peripheral T-cell reactivity in AD patients and in an AD mouse model. Mitogenic activation via ligation of the T-cell receptor (TCR) with PHA-L was measured in T lymphocytes from AD patients and Thy1(APP 751SL) x HMG(PS1 M146L)-transgenic mice (APP x PS1). In order to uncover failures in TCR signaling, the TCR was also bypassed by PMA and ionomycin treatment. All patients were sporadic late onset cases and the transgenic mice expressed no mutant APP in lymphocytes, so that direct interactions of mutant APP on T-cell function can be excluded. CD4+ and CD8+ T-cell showed increased reactivity (tyrosine phosphorylation, CD69 expression, and proliferation) in AD, while APP x PS1 transgenic mice displayed hyporeactive CD8+ T-cells after TCR ligation. Increased levels of CD8+ T memory cells and down regulation of CD8 receptor were found in AD and the animal model. Anergic TCR uncoupling was associated with loss of MAPK signaling (p38, ERK1 and ERK2) in APP x PS1. Our data implicate the generation of reactive memory T-cell in AD and of anergic memory T-cells in transgenic mice and should be taken into concern when designing immunotherapy.
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