タクロリムスの代謝（FK506）および臨床薬物動態における最近のトピック

免疫抑制薬であるタクロリムス（FK506）は、臨床条件下で複数の薬物と共同製造されています。タクロリムスは非常に親油性であり、広範な代謝を受けた後、体から排泄されます。臓器移植後の狭い治療窓のため、タクロリムスは、タクロリムスに対して上昇したモノクローナル抗体を使用した酵素免疫測定法による治療薬モニタリングを必要とします。したがって、薬物薬物相互作用や代謝産物の識別研究を含む代謝研究は、この薬物の効率的な開発と臨床的に最適な使用に不可欠です。タクロリムスは、シトクロムP450（CYP）3Aサブファミリーによって代謝されました。代謝薬物薬物相互作用研究は、タクロリムスの最適な使用に関する情報を提供するために実施され、その代謝はケトコナゾール、シクロスポリンA、ニフェジピンなどの既知のCYP3A阻害剤によって阻害されました。臨床薬物動態に関する最近の報告は、CYP3A5多型の移植患者でタクロリムスの用量レベルを調整する必要があることを示しています。

Tacrolimus (FK506), an immunosuppressive drug, is co-medicated with multiple drugs under clinical conditions. Tacrolimus is highly lipophilic and is excreted from the body after receiving extensive metabolism. Due to its narrow therapeutic window following organ transplantation, tacrolimus requires therapeutic drug monitoring by an enzyme immunoassay using the monoclonal antibody raised against tacrolimus. Therefore, metabolism studies including drug-drug interaction and metabolite identification studies are essential for the efficient development and clinically optimal usage of this drug. Tacrolimus was metabolized by the cytochrome P450 (CYP) 3A subfamily. Metabolic drug-drug interaction studies were conducted to provide information regarding the optimal usage of tacrolimus, and its metabolism was inhibited by known CYP3A inhibitors such as ketoconazole, cyclosporine A, and nifedipine. Recent reports on clinical pharmacokinetics indicate that dose levels of tacrolimus need to be adjusted in transplant patients with CYP3A5 polymorphism.