[RASGRPタンパク質 - RAS活性化因子]

小さなGTP結合タンパク質ファミリーのメンバーであるRASタンパク質は、GTP/GDPヌクレオチドの交換を通じて調節されています。RASタンパク質の活性は、グアニンヌクレオチド交換因子（GEF）およびGTP ASE活性化タンパク質（GAP）によって制御され、それぞれGタンパク質を活性化および不活性化します。他のよく知られているRAS活性化GEFに加えて、このような要因の新しいクラスが最近説明されました。Caldag-Gefとしても知られるRasgrpファミリーは、4人のメンバーで構成されています。C1ドメインは、ホルボルエステルのようなDAG-analogだけでなく、ジアシルグリセロールと結合することができます。リガンドの結合は、RasGrpsの活性化につながり、その結果、境界のあるグアニンヌクレオチドの交換によるRasおよびRAPタンパク質の活性化につながります。RASGRPによって送信されるシグナルは、ジアシルグリセロールキナーゼ（DGK）によって触媒されたDAGリン酸化の結果として終了します。シグナル伝達カスケードと広範な組織発現パターンの交差時のRASGRPタンパク質の位置には、細胞機能に不可欠な多くのイベントに含まれます。RASGRPタンパク質は、T細胞の成熟と機能、B細胞の応答、血小板凝集、マスト細胞の活性調節、変換などのような現象で役割を果たします。このレビューでは、RasGrpタンパク質の構造と機能、および腫瘍形成におけるそれらの役割について説明します。

The Ras proteins, members of small GTP-binding protein family, are regulated through the exchange of GTP/GDP nucleotide. The activity of the Ras proteins is controlled by guanine nucleotide exchange factors (GEFs) and GTP-ase activating proteins (GAPs), which activate and inactivate G proteins respectively. Beside other, well known Ras-activating GEFs, the new class of such factors was recently described. RasGRP family, known also as CalDAG-GEF, consists of four members. C1 domain, allows them to bind diacylglycerol as well as DAG-analogs like phorbol esters. Binding of the ligand leads to activation of RasGRPs and in consequence to the activation of Ras and Rap proteins by the exchange of bounded guanine nucleotides. The signal transmitted by RasGRP is terminated as a result of DAG phosphorylation catalyzed by diacylglycerol kinase (DGK). Location of RasGRP proteins on the crossing of signaling cascades and broad tissue expression pattern involve them in many events essential for the cell function. RasGRP proteins play roles in such phenomena as: T cells maturation and functioning, B cells response, platelet aggregation, mast cells activity regulation, transformation and many other. In this review, structure and function of RasGRP proteins, as well as their role in neoplastic transformation are described.