血漿分配係数に対する組織の計算のための一般的なアプローチ

定常状態組織の計算のための新しい機械的で普遍的なモデル：哺乳類種の有機化学物質の血漿分配係数（KT：P）が開発されました。このアプローチにより、親油性を使用した水、中性脂質、中性および酸性のリン脂質およびタンパク質の観点から組織の組成に基づくKT：p値の推定が可能になります。化合物固有のパラメーターとしてのプラズマ。生理学的pHでの化合物の電荷の兆候と割合を明示的に考慮して、この方法は中性、酸性、塩基性、または乗算された荷電物質に普遍的に適用可能であり、したがって、以前に公開されたアプローチと比較して大幅に拡張された適用性を持っています。このモデルは、組織：血漿分配係数が文献に報告されている59の化学的に多様な薬物化合物に適用されました。合計474個の実験的に観察されたKT：12組織のP値と赤血球が利用可能であり、モデルの結果と比較できました。計算値の73％の場合、それぞれの観測値から3倍未満の偏差が見つかり、アプローチの妥当性が証明されました。

A new mechanistic, universal model for the calculation of steady state tissue:plasma partition coefficients (Kt:p) of organic chemicals in mammalian species was developed. The approach allows the estimation of Kt:p-values based on the composition of the tissues in terms of water, neutral lipids, neutral and acidic phospholipids and proteins using the lipophilicity, the binding to phospholipid membranes, the pKa and the unbound fraction in blood plasma as compound specific parameters. Taking explicitly into account the sign and fraction of the charge of the compounds at the physiological pH the method is universally applicable to neutral, acidic, basic or multiply charged substances and has thus a significantly extended applicability compared to previously published approaches. The model was applied to 59 chemically diverse drug compounds for which tissue:plasma partition coefficients are reported in the literature. In total 474 experimentally observed Kt:p values for 12 tissues and the red blood cells were available and could be compared to model results. For 73% of the calculated values a deviation less than 3-fold from the respective observed value was found, proving the validity of the approach.