グレープフルーツジュースとそのフロクマリンによるヒトシトクロムP450 3A4、2D6、および2C9イソザイムの強力な阻害

シトクロムP450酵素ファミリーは、現在販売されている薬物の60％以上の代謝の最も豊富であり、原因であり、多くの臨床的に重要な薬物相互作用の中心と考えられています。グレープフルーツジュースから分離された5つの異なるグレープフルーツとパムメロジュース、およびシトクロムP450 3A4（CYP3A4）、シトクロムP450 2C9（CYP2C9）、およびシトクロムP450 2D6（CYP2D6）イジオエン酵素活性に異なる濃度で評価されました。グレープフルーツとパンメロジュースは、25％濃度でのシトクロムCYP3A4およびCYP2C9アイソザイムの強力な阻害剤であることがわかりましたが、CYP2D6は、テストされたすべての濃度の濃度で有意に阻害されます（P <0.05）。テストされた5つのフロコマリンのうち、抑制効力は、0.1ミクロムから0.1 mmの濃度で、パラジンA>ジヒドロキシベルガモティン>ベルガプトール>ベルガプトール>ゲラニルクマリンの順にありました。IC（50）の値は、0.11 microMのCYP3A4のパラディシンAの場合、1.58 microMのCYP2C9のDHBが続きました。

The cytochrome P450 enzyme family is the most abundant and responsible for the metabolism of more than 60% of currently marketed drugs and is considered central in many clinically important drug interactions. Seven different grapefruit and pummelo juices as well as 5 furocoumarins isolated from grapefruit juice were evaluated at different concentration on cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), cytochrome P450 2C9 (CYP2C9), and cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) isoenzyme activity. Grapefruit and pummelo juices were found to be potent inhibitors of cytochrome CYP3A4 and CYP2C9 isoenzymes at 25% concentration, while CYP2D6 is inhibited significantly low at all the tested concentration of juices (P < 0.05). Among the 5 furocoumarins tested, the inhibitory potency was in the order of paradisin A > dihydroxybergamottin > bergamottin > bergaptol > geranylcoumarin at 0.1 microM to 0.1 mM concentrations. The IC(50) value was lowest for paradisin A for CYP3A4 with 0.11 microM followed by DHB for CYP2C9 with 1.58 microM.