Toll様受容体7発現の制御は、自己免疫と樹状細胞の増殖を制限するために不可欠です

Toll様受容体7（TLR7）やTLR9などの核酸結合自然免疫受容体は、いくつかの自己免疫病理の発生に関与しています。TLR7および16の他の遺伝子の複製と相関するY染色体結合ゲノム修飾剤YAAは、いくつかのマウス株のループス様症候群を悪化させます。ここでは、TLR7遺伝子の投与量の減少がYAA表現型を廃止したため、TLR7遺伝子の重複がこの加速した自己免疫の唯一の要件であることを実証しました。さらに、TLR7のみを過剰発現し、自発的な自己免疫がTLR7発現の2倍の増加を超えて発達することを発見した新しいトランスジェニック系統について説明しました。TLR7遺伝子投与量の適度な増加は、RNA特異性と骨髄細胞増殖を伴う自己反応性リンパ球を促進しましたが、TLR7発現の大幅な増加は致命的な急性炎症病理学と重度の樹状細胞調節調節を引き起こしました。これらの結果は、有害な自己反応性および炎症反応の自発的トリガーを防ぐために、TLR7の発現を厳しく調節することの重要性を強調しています。

Nucleic acid-binding innate immune receptors such as Toll-like receptor 7 (TLR7) and TLR9 have been implicated in the development of some autoimmune pathologies. The Y chromosome-linked genomic modifier Yaa, which correlates with a duplication of Tlr7 and 16 other genes, exacerbates lupus-like syndromes in several mouse strains. Here we demonstrated that duplication of the Tlr7 gene was the sole requirement for this accelerated autoimmunity, because reduction of Tlr7 gene dosage abolished the Yaa phenotype. Further, we described new transgenic lines that overexpressed TLR7 alone and found that spontaneous autoimmunity developed beyond a 2-fold increase in TLR7 expression. Whereas a modest increase in Tlr7 gene dosage promoted autoreactive lymphocytes with RNA specificities and myeloid cell proliferation, a substantial increase in TLR7 expression caused fatal acute inflammatory pathology and profound dendritic cell dysregulation. These results underscore the importance of tightly regulating expression of TLR7 to prevent spontaneous triggering of harmful autoreactive and inflammatory responses.