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アンジオテンシンII型1およびアルドステロン受容体の受容体遮断が、ペルオキシソーム増殖活性化受容体ガンマ（PPAR-GAMMA）および変換成長因子ベータの腎組織mRNAレベルに関連して腎組織損傷を防ぐことができるかどうかを調査するためにN（g） - nitro-L-アルギニンメチルエステル（L-NAME）を与えられた自発的な高血圧ラット（SHR）のTGFベータ（1））は、悪性高血圧のモデルと見なされます。この研究は、次のように3週間治療された17週齢の雄のSHRの5つのグループで実施されました。グループ1、コントロール。グループ2、L-Name（飲酒中50 mg/L）;グループ3、L-Name Plus Aldosterone拮抗薬、スピロノラクトン（SPRL、100 mg/kg/日）;グループ4、L-Name Plus Angiotensin II型受容体遮断薬、テルミサルタン（Telm、3 mg/kg/day）;グループ5、L-Name Plus併用療法（COUB）、低用量TELM（1 mg/kg/日）およびSPRL（100 mg/kg/日）。尿タンパク質の排泄と糸球体損傷スコアは、L-Nameグループと比較してSPRL、TELM、およびCOMB群で有意に減少しましたが、有意な血圧低下はTELMグループでのみ観察されました。TELMおよびCOMBグループでは、PPAR-GAMMA mRNAの増加とTGFベータ（1）mRNAの減少とともに、血管周囲細胞の浸潤および線維症領域が大幅に減少しました。一酸化窒素の尿中排泄は有意に回収され、l-NAMEグループと比較して、櫛群の壁と肺動脈の内腔と内腔比のみが大幅に減少しました。1 mg/kg/日のテルミサルタンと100 mg/kg/日のスピロノラクトンの合計投与は、血圧の変化とは無関係に高血圧腎障害を緩和するのに効果的であると考えられています。PPAR-GAMMAの活性化とTGF-beta（1）阻害による抗炎症および抗線維性効果は、この併用療法の腎保護に関与する可能性があります。
アンジオテンシンII型1およびアルドステロン受容体の受容体遮断が、ペルオキシソーム増殖活性化受容体ガンマ（PPAR-GAMMA）および変換成長因子ベータの腎組織mRNAレベルに関連して腎組織損傷を防ぐことができるかどうかを調査するためにN（g） - nitro-L-アルギニンメチルエステル（L-NAME）を与えられた自発的な高血圧ラット（SHR）のTGFベータ（1））は、悪性高血圧のモデルと見なされます。この研究は、次のように3週間治療された17週齢の雄のSHRの5つのグループで実施されました。グループ1、コントロール。グループ2、L-Name（飲酒中50 mg/L）;グループ3、L-Name Plus Aldosterone拮抗薬、スピロノラクトン（SPRL、100 mg/kg/日）;グループ4、L-Name Plus Angiotensin II型受容体遮断薬、テルミサルタン（Telm、3 mg/kg/day）;グループ5、L-Name Plus併用療法（COUB）、低用量TELM（1 mg/kg/日）およびSPRL（100 mg/kg/日）。尿タンパク質の排泄と糸球体損傷スコアは、L-Nameグループと比較してSPRL、TELM、およびCOMB群で有意に減少しましたが、有意な血圧低下はTELMグループでのみ観察されました。TELMおよびCOMBグループでは、PPAR-GAMMA mRNAの増加とTGFベータ（1）mRNAの減少とともに、血管周囲細胞の浸潤および線維症領域が大幅に減少しました。一酸化窒素の尿中排泄は有意に回収され、l-NAMEグループと比較して、櫛群の壁と肺動脈の内腔と内腔比のみが大幅に減少しました。1 mg/kg/日のテルミサルタンと100 mg/kg/日のスピロノラクトンの合計投与は、血圧の変化とは無関係に高血圧腎障害を緩和するのに効果的であると考えられています。PPAR-GAMMAの活性化とTGF-beta（1）阻害による抗炎症および抗線維性効果は、この併用療法の腎保護に関与する可能性があります。
To investigate whether the receptor blockades of angiotensin II type 1 and aldosterone receptors can prevent renal tissue injury in relation to the renal tissue mRNA levels of peroxisome proliferation-activated receptors-gamma (PPAR-gamma) and transforming growth factor-beta (1) (TGF-beta(1)) in spontaneously hypertensive rats (SHR) given N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), which is considered a model of malignant hypertension. This study was performed in 5 groups of 17-week-old male SHR treated for 3 weeks as follows: group 1, control; group 2, L-NAME (50 mg/L in drinking); group 3, L-NAME plus aldosterone antagonist, spironolactone (SPRL, 100 mg/kg/day); group 4, L-NAME plus angiotensin II type 1 receptor blocker, telmisartan (TELM, 3 mg/kg/day); group 5, L-NAME plus combination therapy (COMB) with low-dose TELM (1 mg/kg/day) and SPRL (100 mg/kg/day). Urinary protein excretion and the glomerular injury score were significantly reduced in the SPRL, TELM, and COMB groups as compared with the L-NAME group, while significant blood pressure reduction was observed only in the TELM group. In the TELM and COMB groups, the perivascular cell infiltration and fibrosis area were significantly reduced together with the PPAR-gamma mRNA increase and TGF- beta(1) mRNA decrease. The urinary excretion of nitric oxides was significantly recovered and the wall to lumen ratio of the interlobular artery was significantly reduced only in the COMB group compared with the L-NAME group. Combined administration of 1 mg/kg/day telmisartan and 100 mg/kg/day spironolactone is thought to be effective in alleviating hypertensive renal injuries independently of blood pressure changes. The anti-inflammatory and antifibrotic effects due to PPAR-gamma activation and TGF-beta(1) inhibition may participate in the renoprotection of this combination therapy.
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