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チロシナーゼはメラノーマ細胞で発現し、3,3 '、4'、5,7-ペンタヒドロキシフラボン（ケルセチン）の形成を活性キノン種とその後のグルタチオニル付加物の形成を触媒します。したがって、さまざまなレベルのチロシナーゼ（Tyr+）を発現するDB-1メラノーマ細胞のグルタチオン（GSH）の生体還元経路と細胞生存率に対するケルセチン代謝の効果を調べました。無細胞システムでは、GSHはケルセチンによって大幅に減少し、グルタチオニル付加物の形成と一致しました。Tyr+クローンでは、ケルセチンはバイオ還元能力を低下させ、反応性酸素種（ROS）をコントロール細胞と比較して大幅に増加させました。抗酸化/電気反応応答元素誘導酵素、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ（GST）、およびニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸：キノンオキシドレダクターゼ1は、Tyr+細胞の高レベルで発現し、酸化促進ケルセチン代謝髄に寄与しました。ROSおよびアポトーシスの基底レベルは、Tyr+細胞でより高く、ケルセチンへの曝露後に選択的に増加しました。ケルセチン曝露後のアポトーシスの増加は、P53/BAXが媒介され、GST駆動型の生体還元能力の減少とROSの増加と相関していました。結論として、ケルセチンは、Tyr+の発現メラノーマ細胞をアポトーシスに選択的に感作することができ、細胞死を促進し、GSTを介した薬物耐性を妨げることにより、化学療法の補助剤として役立つ可能性があります。
チロシナーゼはメラノーマ細胞で発現し、3,3 '、4'、5,7-ペンタヒドロキシフラボン（ケルセチン）の形成を活性キノン種とその後のグルタチオニル付加物の形成を触媒します。したがって、さまざまなレベルのチロシナーゼ（Tyr+）を発現するDB-1メラノーマ細胞のグルタチオン（GSH）の生体還元経路と細胞生存率に対するケルセチン代謝の効果を調べました。無細胞システムでは、GSHはケルセチンによって大幅に減少し、グルタチオニル付加物の形成と一致しました。Tyr+クローンでは、ケルセチンはバイオ還元能力を低下させ、反応性酸素種（ROS）をコントロール細胞と比較して大幅に増加させました。抗酸化/電気反応応答元素誘導酵素、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ（GST）、およびニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸：キノンオキシドレダクターゼ1は、Tyr+細胞の高レベルで発現し、酸化促進ケルセチン代謝髄に寄与しました。ROSおよびアポトーシスの基底レベルは、Tyr+細胞でより高く、ケルセチンへの曝露後に選択的に増加しました。ケルセチン曝露後のアポトーシスの増加は、P53/BAXが媒介され、GST駆動型の生体還元能力の減少とROSの増加と相関していました。結論として、ケルセチンは、Tyr+の発現メラノーマ細胞をアポトーシスに選択的に感作することができ、細胞死を促進し、GSTを介した薬物耐性を妨げることにより、化学療法の補助剤として役立つ可能性があります。
Tyrosinase is expressed in melanoma cells and catalyzes the formation of 3,3',4',5,7-pentahydroxyflavone (quercetin) into reactive quinone species and subsequent glutathionyl adducts. Therefore, we examined the effect of quercetin metabolism on the glutathione (GSH) bioreduction pathway and cell viability in DB-1 melanoma cells that express varying levels of tyrosinase (Tyr+). In a cell-free system, GSH was significantly decreased by quercetin, which coincided with the formation of glutathionyl adducts. In Tyr+ clones, quercetin decreased bioreduction capacity and increased reactive oxygen species (ROS) to a greater degree compared to control cells. The antioxidant/electrophile response element-induced enzymes, glutathione-S-transferase (GST), and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate:quinone oxidoreductase 1 were expressed at high levels in Tyr+ cells and contributed to pro-oxidant quercetin metabolism. The basal level of ROS and apoptosis was higher in Tyr+ cells and were selectively increased after exposure to quercetin. The increase in apoptosis following quercetin exposure was p53/Bax mediated and correlated with a decrease in GST-driven bioreduction capacity and an increase in ROS. In conclusion, quercetin can selectively sensitize Tyr+ expressing melanoma cells to apoptosis and may serve as an adjuvant to chemotherapy by enhancing cell death and interfering with GST-mediated drug resistance.
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