N-アセチルシステインではなく経口タウリンは、肥満および過体重の非糖尿病の男性におけるインスリン感受性およびベータ細胞機能のNEFA誘発性障害を改善します

目的/仮説：抗酸化物質は、in vitroおよび動物研究の両方で、インスリン作用とベータ細胞機能の脂質誘発性障害を改善することが示されています。本研究の目的は、ヒトの脂肪毒性に対する2つの経口投与抗酸化物質、N-アセチルシステイン（NAC）とタウリン（タウ）の効果を調べることでした。 方法：太りすぎまたは肥満のいずれかの9人の非糖尿病の男性は、それぞれ4〜6週間離れた3つの研究をランダムな順序で受けました：（1）i.v。生理食塩水の48時間（SAL）の注入;（2）i.v。血漿NEFA（IH）の慢性上昇を模倣するために、リピッド内およびヘパリンの48時間注入。（3）同時経口NAC（IH+NAC）で48時間IH注入。6人の男性が同様の研究を受け、研究3を除き、NACの代わりに経口タウ（IH+Tau）との2週間の前処理を受けました。 結果：NACとTAUの両方の研究では、抗酸化剤障害のあるインスリン感受性（S（I）、NACおよびTAU研究のSALの63％および62％）およびベータ細胞機能のない48時間の注入だけで、処分指数の減少（DI、NACおよびTAU研究のSALの55％および54％）。NACは、血漿酸化ストレスマーカーのマロンディアルデヒドの脂質誘発性の増加を防ぐことができず、S（I）またはDIの脂質誘発性の減少を防ぎませんでしたが、Tauはマロンジアルデヒドの増加を完全に防ぎ、4-ヒドロキシノネール、および4-ヒドロキシノネール、および4-ヒドロキシノネナルの減少を防ぎました。S（I）（SALの91％）およびDI（SALの81％）が大幅に改善されました。 結論/解釈：経口タウは、おそらく酸化ストレスを減らすことにより、ヒトの脂質誘発性ベータ細胞の抑制とインスリン抵抗性を改善します。

AIMS/HYPOTHESIS: Antioxidants have been shown to ameliorate lipid-induced impairment of insulin action and beta cell function, both in vitro and in animal studies. The aim of the present study was to examine the effects of two orally administered antioxidants, N-acetylcysteine (NAC) and taurine (TAU), on lipotoxicity in humans. METHODS: Nine non-diabetic men, who were either overweight or obese, underwent three studies each, 4-6 weeks apart, in random order: (1) i.v. infusion of saline for 48 h (SAL); (2) i.v. infusion of Intralipid and heparin for 48 h to mimic chronic elevation of plasma NEFA (IH); and (3) IH infusion for 48 h with concurrent oral NAC (IH+NAC). Six men underwent similar studies except for study 3, where instead of NAC they received a 2 week pretreatment with oral TAU (IH+TAU). RESULTS: For both the NAC and TAU studies, a 48 h IH infusion alone without antioxidant impaired insulin sensitivity (S(I), 63% and 62% of SAL in NAC and TAU studies, respectively) and beta cell function, as evidenced by a reduction in disposition index (DI, 55% and 54% of SAL in NAC and TAU studies, respectively). NAC failed to prevent the lipid-induced increase in levels of the plasma oxidative stress marker malondialdehyde and did not prevent the lipid-induced reduction in S(I) or DI, whereas TAU completely prevented the rise in malondialdehyde and decreased 4-hydroxynonenal, and significantly improved S(I) (91% of SAL) and DI (81% of SAL). CONCLUSIONS/INTERPRETATION: Oral TAU ameliorates lipid-induced functional beta cell decompensation and insulin resistance in humans, possibly by reducing oxidative stress.