サラセミアおよび鎌状赤血球疾患のための造血細胞移植：過去、現在、未来

ベータサラセミアメジャーおよび鎌状赤血球疾患（SCD）は、世界で最も一般的な遺伝性障害の1つです。ベータサラセミアメジャーの支持治療には、進行性の鉄の過負荷と内分泌障害、心臓、肝機能の障害の可能性を引き起こす慢性の生涯にわたるRBC輸血が必要です。サラセミアメジャーの表現型は、その遺伝子型によって確実に予測されています。対照的に、SCDは、ヒトヘモグロビンのベータ鎖における単一のアミノ酸置換によって引き起こされるさまざまな遺伝的疾患です。SCDの症状は非常に多様ですが、一般に、低酸素血症やアシドーシスなどの生理学的ストレッサーの下でHB Sが不可逆的に重合する傾向に起因します。重合は、血管閉塞を促進し、激しい痛みを伴うエピソード、急性胸部症候群、脾臓梗塞、脳卒中、標的関節の血管壊死などの臨床イベントとして現れる赤血球の完全性に摂動を引き起こします。これらの障害で証明された唯一の治療法は、同種造血細胞移植（HCT）による遺伝的欠陥の補正です。ヘモグロビノパシーに対するHCTの小児経験を説明し、これらの結果がこれらの障害を継承する子供の将来の治療上の決定にどのように影響するかを議論します。

beta-Thalassemia major and sickle cell disease (SCD) are among the most common hereditary disorders worldwide. The supportive treatment of beta-thalassemia major requires chronic, life-long RBC transfusions, which cause progressive iron overload and the potential for impaired endocrine, cardiac and hepatic function. The phenotype of thalassemia major is reliably predicted by its genotype. In contrast, SCD is a variable genetic disease caused by a single amino acid substitution in the beta chain of human hemoglobin. Manifestations of SCD are quite varied, but generally result from the tendency of Hb S to irreversibly polymerize under physiologic stressors such as hypoxemia and acidosis. The polymerization causes perturbations in the erythrocyte integrity that promote vaso-occlusion and which manifest as clinical events such as severe painful episodes, acute chest syndrome, splenic infarction, stroke and avascular necrosis of target joints. The only cure proved for these disorders is correction of the genetic defect by allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT). We illustrate the pediatric experience of HCT for hemoglobinopathies and discuss how these results affect future therapeutic decisions in children who inherit these disorders.