CD36の欠如は、スカベンジャー受容体A I/IIの欠如によって提供される追加の保護なしに、APOEノックアウトマウスのアテローム性動脈硬化症から保護します

目的：アテローム発生におけるスカベンジャー受容体の役割は、矛盾する報告と、スカベンジャー受容体の不在が炎症誘発性の促進促進環境を促進することを示唆する最近の仮説の結果として議論の余地があります。この研究では、アポリポタンパク質Eノックアウト（APOE程度）モデルにおけるアテローム性動脈硬化病変の発達に対するスカベンジャー受容体CD36とSRA I/IIの組み合わせの欠如の効果に対処します。 方法：APOE度の背景関連株、スカベンジャー受容体A I/IIノックアウト（SRA度）/APOE度、CD36ノックアウト（CD36度）/ApoE度、およびCD36度/SRA度/APOE度マウスを作成しました。それは> 99％C57BL/6でした。4週齢のマウスを12週間西部食を与え、病変の負担/形態、アテローム性動脈硬化症、炎症性メディエーター、およびマクロファージ機能の危険因子を評価しました。 結果：APOE学位コントロールと比較して、CD36度 /ApoE程度の男性と女性の総大動脈病変領域がそれぞれ61％および74％減少しました。SRAの欠如は、雌マウスの保護（病変の32％減少）でした。CD36とSRAの組み合わせがないため、どちらの性別もそれ以上の保護を提供しませんでした。CD36を欠くマウスのマクロファージは、炎症誘発性特性を減少させ、炎症誘発性刺激への移動が少なくなりました。サイトカイン /ケモカインの血漿レベルは、CD36度 /ApoE度およびCD36度 /SRA度 /ApoE度マウスが、APOE度およびSRA度 /APOE度マウスと比較して炎症誘発性表現型が少ないことを示しました。APOE度のバックグラウンドの忘却マウスは、CD36の場合の潜在的な「乗客遺伝子」効果を排除しました。 結論：これらの結果は、修正リポタンパク質の取り込み以外のプロセスを含むことにより、CD36のプロアテロゲン性メカニズムに関する新しい洞察を提供します。

AIMS: The role of scavenger receptors in atherogenesis is controversial as a result of conflicting reports and a recent hypothesis suggesting that scavenger receptor absence would enhance the pro-inflammatory, pro-atherogenic milieu. This study addresses the effect of combined absence of scavenger receptors CD36 and SRA I/II on atherosclerosis lesion development in the apolipoprotein E knock-out (apoE degrees ) model. METHODS: We created background-related strains of apoE degrees , scavenger receptor A I/II knock-out (SRA degrees )/apoE degrees , CD36 knock-out (CD36 degrees )/apoE degrees , and CD36 degrees /SRA degrees /apoE degrees mice that were >99% C57Bl/6. Four-week-old mice were fed a Western diet for 12 weeks and were assessed for lesion burden/morphology, risk factors for atherosclerosis, inflammatory mediators, and macrophage function. RESULTS: There was a 61 and 74% decrease in total aortic lesion area in CD36 degrees /apoE degrees males and females, respectively, compared with apoE degrees controls. The absence of SRA was protective (32% decrease in lesion) in female mice. The combined absence of CD36 and SRA provided no further protection in either gender. Macrophages from mice lacking CD36 had decreased pro-inflammatory characteristics and less migration to a pro-inflammatory stimulus. Plasma levels of cytokines/chemokines showed that CD36 degrees /apoE degrees and CD36 degrees /SRA degrees /apoE degrees mice had a less pro-inflammatory phenotype compared with apoE degrees and SRA degrees /apoE degrees mice. Oblivious mice in the apoE degrees background ruled out potential 'passenger gene' effects in the case of CD36. CONCLUSION: These results provide new insights into the pro-atherogenic mechanisms of CD36 by implicating processes other than modified lipoprotein uptake.