Imiquimod：アクションモード

目的：イミダゾキノリンファミリーのヌクレオシド類似体であるイミキモドは、多くの腫瘍存在に対して有効性を示しているため、その作用様式は科学的関心の焦点となっています。 結果：Imiquimodの主要な生物学的効果は、Toll様受容体（TLR）7および8に対するアゴニズム活性を通じて媒介され、核因子Kappa B（NF-Kappab）の活性化が連続して媒介されます。この活性の結果、炎症誘発性サイトカイン、ケモカイン、およびその他のメディエーターが抗原存在細胞の活性化や、自然免疫の他の成分の活性化につながり、最終的には重度のTヘルパー（TH1）温度抗腫瘍のマウントが誘導されます。細胞免疫応答。分子および細胞レベルに対するいくつかの二次的な効果は、少なくとも部分的には、NF-Kappabの活性化によって説明されることもあります。さらに、TLR-7とTLR-8とは無関係に、Imiquimodはアデノシン受容体シグナル伝達経路を妨害するように見え、化合物はアデニリルシクラーゼ活性の受容体に依存しない減少を引き起こします。この新しいメカニズムは、通常炎症反応を制限する負の調節フィードバックメカニズムを抑制することにより、化合物の炎症誘発性活性を増強する可能性があります。最後に、Imiquimodは、より高い濃度で腫瘍細胞のアポトーシスを誘導します。イミキモドのアポトーシス促進活性はカスパーゼの活性化を伴い、B細胞リンパ腫/白血病タンパク質（BCL）-2タンパク質に依存するようです。 結論：全体として、Imiquimodはいくつかのレベルで作用します。これは、化合物の重大な抗腫瘍活性の根底にあるように見えます。

OBJECTIVE: Since imiquimod, a nucleoside analogue of the imidazoquinoline family, has shown efficacy against many tumour entities, its mode of action has become a focus of scientific interest. RESULTS: The major biologic effects of imiquimod are mediated through agonistic activity towards toll-like receptors (TLR) 7 and 8, and consecutively, activation of nuclear factor-kappa B (NF-kappaB). The result of this activity is the induction of pro-inflammatory cytokines, chemokines and other mediators leading to activation of antigen-presenting cells and other components of innate immunity and, eventually, the mounting of a profound T-helper (Th1)-weighted antitumoral cellular immune response. Several secondary effects on the molecular and cellular level may also be explained, at least in part, by the activation of NF-kappaB. Moreover, independent of TLR-7 and TLR-8, imiquimod appears to interfere with adenosine receptor signalling pathways, and the compound causes receptor-independent reduction of adenylyl cyclase activity. This novel mechanism may augment the pro-inflammatory activity of the compound through suppression of a negative regulatory feedback mechanism which normally limits inflammatory responses. Finally, imiquimod induces apoptosis of tumour cells at higher concentrations. The pro-apoptotic activity of imiquimod involves caspase activation and appears to depend on B cell lymphoma/leukemia protein (Bcl)-2 proteins. CONCLUSIONS: Overall, imiquimod acts on several levels, which appear to synergistically underlie the profound antitumoral activity of the compound.