モノクローナル抗体治療薬の歴史的発展

ハイブリドーマ技術によるマウスモノクローナル抗体（MABS）の生産に関するKohlerとMilsteinによる最初の出版以来、MABSは、治療および診断の試薬のほぼ無限のソースを提供することにより、医学に大きな影響を与えてきました。MABの治療的使用は、移植、腫瘍学、自己免疫、心血管、および感染症など、さまざまな疾患の治療の主要な部分となっています。免疫原性によるマウスMABの制限は、マウス配列をヒトの対応物に置き換えることで克服されました。ディスプレイ技術の開発に続いて、分子サイズ、親和性、特異性、原子価などの修正された特性を持つエンジニアリング抗体を可能にする後、顕著な進歩も行われています。さらに、抗体工学技術は、エフェクター機能と血清半分の寿命のさらなる調整を可能にするために絶えず前進しています。標的組織への最適な送達は、意味のある治療効果を達成しながら全身治療の結果として不要な副作用を避けるために、まだ対処されていない。

Since the first publication by Kohler and Milstein on the production of mouse monoclonal antibodies (mAbs) by hybridoma technology, mAbs have had a profound impact on medicine by providing an almost limitless source of therapeutic and diagnostic reagents. Therapeutic use of mAbs has become a major part of treatments in various diseases including transplantation, oncology, autoimmune, cardiovascular, and infectious diseases. The limitation of murine mAbs due to immunogenicity was overcome by replacement of the murine sequences with their human counterpart leading to the development of chimeric, humanized, and human therapeutic antibodies. Remarkable progress has also been made following the development of the display technologies, enabling of engineering antibodies with modified properties such as molecular size, affinity, specificity, and valency. Moreover, antibody engineering technologies are constantly advancing to enable further tuning of the effector function and serum half life. Optimal delivery to the target tissue still remains to be addressed to avoid unwanted side effects as a result of systemic treatment while achieving meaningful therapeutic effect.