ベータカルボリンFG-7,142の薬理学、GABAのベンゾジアゼピンアロステリック部位の部分的な逆アゴニストA受容体：神経化学、神経生理学、および行動効果

不安障害の治療におけるベンゾジアゼピンの十分に確立された役割を考えると、ベータカルボリン、完全なアゴニストからGABA（A）受容体のベンゾジアゼピンアロステリック部位で完全な逆アゴニストに及ぶスペクトルにまたがることを考えると、不安の根底にある神経メカニズムに対する貴重な洞察を提供できます。 - 関連する生理学と行動。FG-7,142は、Alpha1サブユニットを含むGABA（A）受容体に対する最も高い親和性を持つベンゾジアゼピンアロステリック部位の部分的な逆アゴニストですが、選択的ではありません。FG-7,142は、Alpha1サブユニットを含むGABA（A）受容体で媒介されるGABA誘導塩化塩分フラックスの変調に対して最も高い有効性を持っています。FG-7,142は、認識されている不安関連のニューラルネットワークを活性化し、そのネットワーク内のセロトニン作動性、ドーパミン作動性、コリン作動性、およびノルアドレナリン作動性モジュレータシステムと相互作用します。FG-7,142は、人間を含む多数の哺乳類および非哺乳類の種にわたって、さまざまな実験的パラダイムで不安関連の行動および生理学的反応を誘導することが示されています。FG-7,142には、不安関連の行動パラダイム全体にわたるプロセス誘導作用があり、注意プロセスを調節し、心臓細胞の交感神経反応性と神経内分泌反応性を高めます。急性および慢性FG-7,142の両方の治療は、皮膚誘発性であり、皮質副腎系を上方制御し、GABAおよびベータカルボリンアゴニストのその後の作用を減らし、その後のGABA（A）受容体拮抗薬とベータカルボリン逆アゴニストの有効性を高めます。部分的な逆アゴニストとしてのFG-7,142は、ベンゾジアゼピン結合部位の完全なアゴニズムの個々の成分を解明するのに役立ち、特定の行動および生理学的反応に関与する特定のGABA（a）受容体サブタイプを特定するのに役立ちます。

Given the well-established role of benzodiazepines in treating anxiety disorders, beta-carbolines, spanning a spectrum from full agonists to full inverse agonists at the benzodiazepine allosteric site for the GABA(A) receptor, can provide valuable insight into the neural mechanisms underlying anxiety-related physiology and behavior. FG-7,142 is a partial inverse agonist at the benzodiazepine allosteric site with its highest affinity for the alpha1 subunit-containing GABA(A) receptor, although it is not selective. FG-7,142 also has its highest efficacy for modulation of GABA-induced chloride flux mediated at the alpha1 subunit-containing GABA(A) receptor. FG-7,142 activates a recognized anxiety-related neural network and interacts with serotonergic, dopaminergic, cholinergic, and noradrenergic modulatory systems within that network. FG-7,142 has been shown to induce anxiety-related behavioral and physiological responses in a variety of experimental paradigms across numerous mammalian and non-mammalian species, including humans. FG-7,142 has proconflict actions across anxiety-related behavioral paradigms, modulates attentional processes, and increases cardioacceleratory sympathetic reactivity and neuroendocrine reactivity. Both acute and chronic FG-7,142 treatment are proconvulsive, upregulate cortical adrenoreceptors, decrease subsequent actions of GABA and beta-carboline agonists, and increase the effectiveness of subsequent GABA(A) receptor antagonists and beta-carboline inverse agonists. FG-7,142, as a partial inverse agonist, can help to elucidate individual components of full agonism of benzodiazepine binding sites and may serve to identify the specific GABA(A) receptor subtypes involved in specific behavioral and physiological responses.