プロエンケファリンの発現とエンケファリンの放出は、非神経組織で広く観察されています

エンケファリンは、脳および内分泌組織の高レベルで見られるオピオイドペプチドです。研究では、エンケファリンが行動、痛み、心機能、細胞成長、免疫、虚血性耐性に重要な役割を果たすことが示されています。私たちの世界的な仮説は、エンケファリンが短時間の虚血または運動に応じて非神経組織から放出され、この放出が心臓保護に寄与するということです。エンケファリンの潜在的なソースとして機能する可能性のある組織を特定するために、リアルタイムPCR、ウエスタンブロット分析、ELISA、免疫蛍光顕微鏡、およびエンケファリン放出のex vivoモデルを使用しました。ラットおよびマウス組織、ならびに人間や豚の組織や細胞でエンケファリン前駆体タンパク質プロエンケファリン（PENK）のエンケファリン前駆体プロンケファリン（PENK）の産生と、エンケファリン前駆体プロテインプロエンケファリン（PENK）の産生が広まっていることがわかりました。抗エンケファリン抗血清による免疫蛍光顕微鏡検査は、心臓および骨格筋筋細胞、腸および腎臓上皮、および腸平滑筋細胞を含むラット組織の免疫反応性を示しました。最後に、分離された組織研究により、心臓、骨格筋、および腸がエンケファリンが生体内で放出されることが示されました。私たちの研究は、複数の非神経組織がペンを生成し、エンケファリンを放出することを示しています。これらのデータは、非神経組織が局所的および全身性エンケファリンを介した効果の両方で役割を果たすことができるという仮説をサポートしています。

Enkephalins are opioid peptides that are found at high levels in the brain and endocrine tissues. Studies have shown that enkephalins play an important role in behavior, pain, cardiac function, cellular growth, immunity, and ischemic tolerance. Our global hypothesis is that enkephalins are released from non-neuronal tissues in response to brief ischemia or exercise, and that this release contributes to cardioprotection. To identify tissues that could serve as potential sources of enkephalins, we used real-time PCR, Western blot analysis, ELISA, immunofluorescence microscopy, and ex vivo models of enkephalin release. We found widespread expression of preproenkephalin (pPENK) mRNA and production of the enkephalin precursor protein proenkephalin (PENK) in rat and mouse tissues, as well as in tissues and cells from humans and pigs. Immunofluorescence microscopy with anti-enkephalin antisera demonstrated immunoreactivity in rat tissues, including heart and skeletal muscle myocytes, intestinal and kidney epithelium, and intestinal smooth muscle cells. Finally, isolated tissue studies showed that heart, skeletal muscle, and intestine released enkephalins ex vivo. Together our studies indicate that multiple non-neuronal tissues produce PENK and release enkephalins. These data support the hypothesis that non-neuronal tissues could play a role in both local and systemic enkephalin-mediated effects.