2,6-Di-O-メチル - ベータシクロデキストリン溶液からのアモルファスインドメタシンの調製

インドメタシンは、2,6-Di-O-メチル - ベータ - シクロデキストリン溶液からのアモルファス型でのみ沈殿しましたが、薬物単独、親シクロデキストリン、および2-ヒドロキシプロピル - シクロデキストリンの溶液からv多形体で沈殿しました。水溶液中のV結晶を形成するアモルファス型の多型遷移は、2,6-d-o-メチルベータシクロデキストリンの添加により著しく阻害され、アモルファス状態を4度Cで少なくとも5日間維持しますが、2,6-di-O-メチルベータシクロデキストリンがない場合、すぐにV結晶を形成するように変換されました。2,6-Di-O-メチルベータシクロデキストリンは、溶液を介したインドメタシンのアモルファス型の多型遷移を抑制し、水溶液中にV結晶を形成しました。現在の結果は、「オストワルドの段階の規則」に従って結晶化の初期段階で発生するアモルファスインドメタシンの分離には、2,6-di-o-メチルベータシクロデキストリンが有用であることを示唆しています。

Indomethacin precipitated exclusively in an amorphous form from aqueous 2,6-di-O-methyl-beta-cyclodextrin solutions, whereas it precipitated in Form V polymorph from the solutions of the drug alone, parent cyclodextrins and 2-hydroxypropyl-cyclodextrins. The polymorphic transition of the amorphous form to Form V crystals in aqueous solution was markedly inhibited by the addition of 2,6-di-O-methyl-beta-cyclodextrin, keeping the amorphous state for at least 5 days at 4 degrees C, whereas it quickly transformed to Form V crystals in the absence of 2,6-di-O-methyl-beta-cyclodextrin. 2,6-Di-O-methyl-beta-cyclodextrin suppressed the solution-mediated polymorphic transition of amorphous form of indomethacin to Form V crystals in aqueous solution. The current results suggested that 2,6-di-O-methyl-beta-cyclodextrin is useful for isolation of amorphous indomethacin that occurs at an early stage of crystallization according to "Ostwald's Rule of Stages".