セルグリシンプロテオグリカン欠失は、マウスの血小板凝集と血栓形成の欠陥を誘発します

造血細胞分泌顆粒プロテオグリカンであるセルグリシン（SG）は、マスト細胞、好中球、および細胞毒性Tリンパ球の特定の分泌タンパク質の貯蔵に不可欠です。SG - / - マウスを使用して血小板におけるSGの役割に取り組みました。野生型（wt）は、sg - / - 血小板にはコンドロイチン硫酸プロテオグリカンが含まれていませんでした。電子顕微鏡では、Sg - / - 血小板の正常なα顆粒構造が明らかになりました。しかし、Sg - / - 血小板および巨核球には異常な巻物のような膜包有物が含まれており、Sg - / - 巨核球は好中球の広範な皇帝を示しました。SG - / - 血小板は、低濃度のコラーゲンまたはPAR4トロンビン受容体アゴニストAyPGKFに応答して凝集する能力を低下させ、AYPGKF後のフィブリノーゲン結合を減少させましたが、ADPに正常に凝集しました。3H-セロトニンとATP分泌は、Sg - / - 血小板で大幅に減少しました。アルファ顆粒タンパク質血小板因子因子4、ベータリンボグロブリン、および血小板由来成長因子は、Sg - / - 血小板で大幅に減少しました。トロンビン治療後のP-セレクチンとアルファイブの曝露は、WTおよびSg - / - 血小板で類似していた。SG - / - マウスは、FECL3にさらされた後、頸動脈血栓形成の減少を示しました。この研究は、SGが血小板機能と血栓形成に重要であることを示しています。Sg - / - 血小板関数の欠陥は、選択されたアルファ顆粒タンパク質の不十分な包装と分泌、および血小板活性化に重要な密な顆粒含有量の分泌の減少に関連していることを提案します。

Serglycin (SG), the hematopoietic cell secretory granule proteoglycan, is crucial for storage of specific secretory proteins in mast cells, neutrophils, and cytotoxic T lymphocytes. We addressed the role of SG in platelets using SG-/- mice. Wild-type (WT) but not SG-/- platelets contained chondroitin sulfate proteoglycans. Electron microscopy revealed normal alpha-granule structure in SG-/- platelets. However, SG-/- platelets and megakaryocytes contained unusual scroll-like membranous inclusions, and SG-/- megakaryocytes showed extensive emperipolesis of neutrophils. SG-/- platelets had reduced ability to aggregate in response to low concentrations of collagen or PAR4 thrombin receptor agonist AYPGKF, and reduced fibrinogen binding after AYPGKF, but aggregated normally to ADP. 3H-serotonin and ATP secretion were greatly reduced in SG-/- platelets. The alpha-granule proteins platelet factor 4, beta-thromboglobulin, and platelet-derived growth factor were profoundly reduced in SG-/- platelets. Exposure of P-selectin and alphaIIb after thrombin treatment was similar in WT and SG-/- platelets. SG-/- mice exhibited reduced carotid artery thrombus formation after exposure to FeCl3. This study demonstrates that SG is crucial for platelet function and thrombus formation. We propose that SG-/- platelet function deficiencies are related to inadequate packaging and secretion of selected alpha-granule proteins and reduced secretion of dense granule contents critical for platelet activation.