メラニン前駆体5,6-ジヒドロキシインドール：in vitroおよびin vivoでの網膜細胞に対する保護効果と細胞毒性

5,6-ジヒドロキシインドール（DHI）は、抗酸化特性を持つメラニン色素前駆体です。DHIの細胞毒性に関する報告に照らして、この研究の目的は、ヒトARPE-19細胞やマウス網膜外植片など、眼に関連する細胞に対するDHIの毒性効果の可能性を評価することでした。さらに、DHIは、エレクトレチノグラフィーを使用して、in vivoでの網膜機能への影響についてテストされました。100 microMでARPE-19細胞に対するDHIの細胞毒性を発見しましたが、10 microMでは発見されませんでした。10マイクロムDHIは、ARPE-19細胞でのUV-A損傷に対する有意な保護活性ではありませんが、わずかな保護活性を示しました。培養マウス網膜の細胞保護は、それぞれ50ミクロムDHIまたはそのジアセチル化された誘導体5,6-ジアセトオキシインドール（DAI）を発見しました。in vivoでのERG測定では、振幅は生理食塩水と比較して100ミクロムDHIのわずかに減少しましたが、特にコーンに関しては、10 microM DHIで振幅のより良い保存が見えました。組織学的セクションでは、100 microM DHIよりも10ミクロムDHIでより多くのコーンが見つかりました。結論として、DHIはin vitroとin vivoの両方で10ミクロムでわずかな保護効果を示します。100 microMでは、in vitroで強い細胞毒性を示し、in vivoで強く減少します。

5,6-dihydroxyindole (DHI) is a melanin pigment precursor with antioxidant properties. In the light of a report about cytotoxicity of DHI, the aim of this study was to assess possible toxic effects of DHI on cells related to the eye, such as human ARPE-19 cells and mouse retinal explants. Moreover, DHI was tested on its effects on retinal function in vivo using electroretinography. We found cytotoxicity of DHI against ARPE-19 cells at 100 microM, but not at 10 microM. 10 microM DHI exhibited a slight, though not significant protective activity against UV-A damage in ARPE-19 cells. We found cytoprotection in cultured mouse retinas by 50 microM DHI or its diacetylated derivative 5,6-diacetoxyindole (DAI), respectively. In ERG measurements in vivo, amplitudes were decreased only slightly by 100 microM DHI compared to saline, whereas a better preservation of amplitudes was visible at 10 microM DHI, in particular with respect to cones. In histological sections, more cones were found at 10 microM DHI than at 100 microM DHI. As a conclusion, DHI shows a slight protective effect at 10 microM both in vitro and in vivo. At 100 microM, it shows a strong cytotoxicity in vitro, which is strongly reduced in vivo.