IL6/SIL6R複合体は、G-CSFおよびGM-CSF欠損マウスにおける緊急顆粒膜反応に貢献しています

顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）と顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）の両方に欠陥があるマウスは、好中球の産生と機能を著しく損なっていますが、これらのマウスは有意な好中球反応を伴う急性病原体チャレンジに反応します。最近、G-CSF、GM-CSFダブルノックアウトマウスから分離された細胞から分泌された顆粒ポエチックサイトカインを検出するためのin vitroシステムの開発を報告しました。リポ多糖またはカンジダアルビカンスによる刺激後にこれらの細胞によって生成される条件付け培地は、顆粒球の産生と分化をサポートします（つまり、条件付けされた培地には好中球促進活性が含まれます[NPA]）。現在、G-CSF（ - / - ）/GM-CSF（ - / - ）条件付けられたメディアのNPAにはインターロイキン-6（IL6）が必要であり、可溶性GP130によって廃止され、抗抗体によって特異的に免疫することができることが示されています。IL6R抗体。骨髄細胞に対するNPA効果もHyper-IL6によって模倣され、可溶性IL6RはNPAに存在します。これらの結果は、IL6/SIL6R複合体がNPAの主要なエフェクターであることを示しています。G-CSFとGM-CSFの両方に欠陥のあるマウスによるNPA産生は、病原体への曝露後に活性化される顆粒球産生の代替経路を明らかにします。

Mice defective in both granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) have severely impaired neutrophil production and function, yet these mice respond to acute pathogen challenge with a significant neutrophil response. We have recently reported the development of an in vitro system to detect granulopoietic cytokines secreted from cells isolated from G-CSF, GM-CSF double knockout mice. The conditioned media produced by these cells after stimulation with lipopolysaccharide or Candida albicans supports the production and differentiation of granulocytes (ie, the conditioned media contains neutrophil promoting activity [NPA]). We now show that the NPA in the G-CSF(-/-)/GM-CSF(-/-) conditioned media requires interleukin-6 (IL6), is abolished by soluble gp130, and can be specifically immunodepleted by an anti-IL6R antibody. NPA effects on bone marrow cells are also mimicked by Hyper-IL6, and the soluble IL6R is present in NPA. These results show that the IL6/sIL6R complex is the major effector of NPA. NPA production by mice defective for both G-CSF and GM-CSF uncovers an alternative pathway to granulocyte production, which is activated after exposure to pathogens.