脂質ラフトが促進するがん細胞シグナル伝達経路の解明に挑む

癌は私たちの生活で最も壊滅的な障害の1つです。細胞の死亡よりも増殖率が高いことは、がんの発症に不可欠な要因の1つです。細胞膜の動的性は、保護、エンドサイトーシス、シグナル伝達、細胞分裂中の機械的安定性の増加、および分裂後の2つの細胞の分離中のせん断力の減少、および細胞分離など、細胞生存と細胞死においていくつかの重要な役割を果たします。癌転移の組織から。膜内には、脂質ラフトとして知られる特殊なドメインがあります。ラフトは、さまざまなシグナル伝達経路を調整できます。脂質ラフト/カベオラのプロテオミクスに関する最近のデータは、癌の発生におけるさまざまなシグナル伝達タンパク質の謎めいた役割を強調しています。さまざまな腫瘍、がん組織、および治療薬なしで培養された細胞株からのRAFTプロテオームのこれらのデータの分析、およびモデルRAFTからの培養により、細胞膜にRAFT群集の2つのサブセットがある可能性があることが明らかになりました。RAFTの1つのサブセットには、正常な細胞シグナル伝達に関与するコレステロール - ゼロミアリン - ガングリオシド-CAV-1/SRC/EGFR（以降、「chol-raft」）が濃縮され、調節不全が細胞形質転換と腫瘍の進行を促進する場合。RAFTの別のサブセットは、一般的にアポトーシスを促進するセラミド - ゼロミアリン - ガングリオシド-Fas/エズリン（以下「Cer-Raft」）で濃縮されています。これを考慮して、脂質ラフトが媒介したシグナルとその受容体によって引き起こされる癌細胞生理学、および下流の送信機（たとえば、EGFとEGFR）または死誘導（たとえば、FASLおよびFASLやFAS）、および「Chol-Raft」の「CER-RAFT」への現場変換におけるこのシナリオにおけるいくつかの治療薬と内因性酸スフィンゴミレナーゼの正確な役割は、この貢献で要約され、議論されています。

Cancer is one of the most devastating disorders in our lives. Higher rate of proliferation than death of cells is one of the essential factors for development of cancer. The dynamicity of cell membrane plays some vital roles in cell survival and cell death, including protection, endocytosis, signaling, and increases in mechanical stability during cell division, as well as decrease of shear forces during separation of two cells after division, and cell separation from tissues for cancer metastasis. Within the membrane, there are specialized domains, known as lipid rafts. A raft can coordinate various signaling pathways. Recent data on the proteomics of lipid rafts/caveolae have highlighted the enigmatic role of various signaling proteins in cancer development. Analysis of these data of raft proteome from various tumors, cancer tissues, and cell lines cultured without and with therapeutic agents, as well as from model rafts revealed that there may be two subsets of raft assemblage in cell membrane. One subset of raft is enriched with cholesterol-sphingomyeline-ganglioside-cav-1/Src/EGFR (hereafter, "chol-raft") that is involved in normal cell signaling, and when dysregulated promotes cell transformation and tumor progression; another subset of raft is enriched with ceramide-sphingomyeline-ganglioside-FAS/Ezrin (hereafter, "cer-raft") that generally promotes apoptosis. In view of this, and to focus insight into the cancer cell physiology caused by the lipid rafts mediated signals and their receptors, and the downstream transmitters, either proliferative (for example, EGF and EGFR) or death-inducing (for example, FASL and FAS), and the precise roles of some therapeutic drugs and endogenous acid sphingomylenase in this scenario in in situ transformation of "chol-raft" into "cer-raft" are summarized and discussed in this contribution.