ベータ - フェニルエチルアミンは、微量アミン関連受容体1：脳内の微量アミンの調節的役割への影響モノアミン輸送体機能を変化させる

脳モノアミンには、一般的な生物原性アミン（ドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニン）およびトレースアミン[ベータ - フェニルエチルアミン（ベータ型）、チラミン、トリプタミン、およびオクトパミン]が含まれます。一般的な生物原性アミンは神経伝達物質として十分に確立されていますが、微量アミンの役割と機能的重要性はとらえどころのないままです。ここでは、微量アミンと微量アミン関連受容体1（TAAR1）との相互作用を再評価し、モノアミン輸送体機能とTAAR1シグナル伝達に対するモノアミン自己受容器の影響に対するベータ型の影響を調査しました。TAAR1がトレースアミンによって活性化されたことを確認し、ベータ型によるTAAR1活性化が吸収を有意に阻害し、[3H]ドーパミン、[3H]ノルエピネフリン、および[3H]セロトニンの排出を誘導したことを実証しました。脳シナプトソームでは、ベータ型は、帯状標識および[3H]ノルエピネフリンの[3H]ドーパミンと[3H]ノルエピネフリンの摂取を有意に阻害し、誘導した排出を誘導しました。Taar1ノックアウトマウスの。排出に対するベータ型の効果は、トランスフェクトされた細胞または野生型マウスシナプトソームのいずれかのトランスポーター阻害剤によってブロックされました。また、TAAR1シグナル伝達は、一般的な生物発生アミンと比較して自己受容体に対する結合親和性が低いことを示すトレースアミンに曝露したモノアミン自己受容体の影響を受けないことを実証しました。これらの結果は、ベータ鉱石がモノアミン輸送体機能を変化させ、モノアミン自己受容体ではなくTAAR1と相互作用することを介して変化することを明らかにしています。ベータ型の機能的プロファイルは、微量アミンが脳のモノアミン輸送体に調節効果を発揮する共通のメカニズムを明らかにする可能性があります。

Brain monoamines include common biogenic amines (dopamine, norepinephrine, and serotonin) and trace amines [beta-phenylethylamine (beta-PEA), tyramine, tryptamine, and octopamine]. Common biogenic amines are well established as neurotransmitters, but the roles and functional importance of trace amines remain elusive. Here, we re-evaluated the interaction of trace amines with trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) and investigated effects of beta-PEA on monoamine transporter function and influence of monoamine autoreceptors on TAAR1 signaling. We confirmed that TAAR1 was activated by trace amines and demonstrated that TAAR1 activation by beta-PEA significantly inhibited uptake and induced efflux of [3H]dopamine, [3H]norepinephrine, and [3H]serotonin in transfected cells. In brain synaptosomes, beta-PEA significantly inhibited uptake and induced efflux of [3H]dopamine and [3H]serotonin in striatal and [3H]norepinephrine in thalamic synaptosomes of rhesus monkeys and wild-type mice, but it lacked the same effects in synaptosomes of TAAR1 knockout mice. The effect of beta-PEA on efflux was blocked by transporter inhibitors in either the transfected cells or wild-type mouse synaptosomes. We also demonstrated that TAAR1 signaling was not affected by monoamine autoreceptors at exposure to trace amines that we show to have poor binding affinity for the autoreceptors relative to common biogenic amines. These results reveal that beta-PEA alters monoamine transporter function via interacting with TAAR1 but not monoamine autoreceptors. The functional profile of beta-PEA may reveal a common mechanism by which trace amines exert modulatory effects on monoamine transporters in brain.