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Cancer letters2008Apr08Vol.262issue(1)

アシュワガンダの葉の抽出物による癌細胞の選択的殺傷:成分、活性および経路分析

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

「アーユルヴェーダの女王」と「インド人高麗人参」とも呼ばれるアシュワガンダは、アーユルヴェーダのインド伝統医学で一般的に使用される植物です。その根は、さまざまな病気を治療し、一般的なウェルネスを促進するためのハーブ治療薬として使用されています。しかし、その効果の科学的証拠は、少数の研究のみに限定されています。Ashwagandhaの葉抽出物(I-Extract)における抗癌活性を以前に特定し、癌阻害因子(I-Factor)としてヴァーノンを実証しました。本研究では、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによってI-Extractをそのコンポーネントに分割し、細胞ベースの活性分析にかけました。癌阻害葉抽出物(I-Extract)には、少なくとも癌細胞の殺害を引き起こす可能性のある7つの成分があることがわかりました。Iファクターは、がん細胞の最も高い選択性を示し、I-Factor Rich Ashwagandha Leaf Powderはマウスアッセイでは非毒性および抗腫瘍性であることを示しました。遺伝子サイレンシングと経路分析アプローチを実施し、I-Extractとその成分が少なくとも5つの異なる経路でがん細胞を殺すことを発見しました。P53シグナル伝達、GM-CFSシグナル伝達、死受容体シグナル伝達、アポトーシスシグナル伝達、およびG2-M DNA損傷調節経路。P53シグナル伝達が最も一般的でした。p53およびモルタリン染色パターンの視覚分析により、I-Extract、Fraction F1、Fraction F4、およびI-FactorがモルタリンP53相互作用の廃止とp53機能の再活性化を引き起こし、F2、F3、F5が他のメカニズムを介して機能することがさらに明らかになりました。

「アーユルヴェーダの女王」と「インド人高麗人参」とも呼ばれるアシュワガンダは、アーユルヴェーダのインド伝統医学で一般的に使用される植物です。その根は、さまざまな病気を治療し、一般的なウェルネスを促進するためのハーブ治療薬として使用されています。しかし、その効果の科学的証拠は、少数の研究のみに限定されています。Ashwagandhaの葉抽出物(I-Extract)における抗癌活性を以前に特定し、癌阻害因子(I-Factor)としてヴァーノンを実証しました。本研究では、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによってI-Extractをそのコンポーネントに分割し、細胞ベースの活性分析にかけました。癌阻害葉抽出物(I-Extract)には、少なくとも癌細胞の殺害を引き起こす可能性のある7つの成分があることがわかりました。Iファクターは、がん細胞の最も高い選択性を示し、I-Factor Rich Ashwagandha Leaf Powderはマウスアッセイでは非毒性および抗腫瘍性であることを示しました。遺伝子サイレンシングと経路分析アプローチを実施し、I-Extractとその成分が少なくとも5つの異なる経路でがん細胞を殺すことを発見しました。P53シグナル伝達、GM-CFSシグナル伝達、死受容体シグナル伝達、アポトーシスシグナル伝達、およびG2-M DNA損傷調節経路。P53シグナル伝達が最も一般的でした。p53およびモルタリン染色パターンの視覚分析により、I-Extract、Fraction F1、Fraction F4、およびI-FactorがモルタリンP53相互作用の廃止とp53機能の再活性化を引き起こし、F2、F3、F5が他のメカニズムを介して機能することがさらに明らかになりました。

Ashwagandha, also called as "Queen of Ayurveda" and "Indian ginseng", is a commonly used plant in Indian traditional medicine, Ayurveda. Its roots have been used as herb remedy to treat a variety of ailments and to promote general wellness. However, scientific evidence to its effects is limited to only a small number of studies. We had previously identified anti-cancer activity in the leaf extract (i-Extract) of Ashwagandha and demonstrated withanone as a cancer inhibitory factor (i-Factor). In the present study, we fractionated the i-Extract to its components by silica gel column chromatography and subjected them to cell based activity analyses. We found that the cancer inhibitory leaf extract (i-Extract) has, at least, seven components that could cause cancer cell killing; i-Factor showed the highest selectivity for cancer cells and i-Factor rich Ashwagandha leaf powder was non-toxic and anti-tumorigenic in mice assays. We undertook a gene silencing and pathway analysis approach and found that i-Extract and its components kill cancer cells by at least five different pathways, viz. p53 signaling, GM-CFS signaling, death receptor signaling, apoptosis signaling and G2-M DNA damage regulation pathway. p53 signaling was most common. Visual analysis of p53 and mortalin staining pattern further revealed that i-Extract, fraction F1, fraction F4 and i-Factor caused an abrogation of mortalin-p53 interactions and reactivation of p53 function while the fractions F2, F3, F5 work through other mechanisms.

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