thriftなエピオネ型：肥満と糖尿病の後天的で遺伝的な素因？

肥満と2型糖尿病は、複雑な遺伝子環境相互作用のセットから生じます。これらの症候群の遺伝性と疾患感受性への環境への貢献の説明は、「th約遺伝子型」と「th約表現型」仮説によって対処されています。ここでは、両方のモデルのメリットが議論され、それらの要素を使用して「thriftなエピゲノタイプ」仮説を合成します。（1）メタボリックリサイクル、効率的な獲得、保管、エネルギーの使用能力は、古代の複雑な特性であり、（2）この特性をコードする環境的に反応する遺伝子ネットワークは、遺伝的運河化の影響を受け、それによって変異摂動に対して堅牢になります。感受性は主にエピジェネティックな変動によって決定され、（4）対応するエピオネ型は世代を超えて継承される可能性があり、（5）レプチンは30のエピオネ型の獲得の候補遺伝子です。

Obesity and type 2 diabetes arise from a set of complex gene-environment interactions. Explanations for the heritability of these syndromes and the environmental contribution to disease susceptibility are addressed by the "thrifty genotype" and the "thrifty phenotype" hypotheses. Here, the merits of both models are discussed and elements of them are used to synthesize a "thrifty epigenotype" hypothesis. I propose that: (1) metabolic thrift, the capacity for efficient acquisition, storage and use of energy, is an ancient, complex trait, (2) the environmentally responsive gene network encoding this trait is subject to genetic canalization and thereby has become robust against mutational perturbations, (3) DNA sequence polymorphisms play a minor role in the aetiology of obesity and type 2 diabetes-instead, disease susceptibility is predominantly determined by epigenetic variations, (4) corresponding epigenotypes have the potential to be inherited across generations, and (5) Leptin is a candidate gene for the acquisition of a thrifty epigenotype.