食道癌細胞株における5-フルオロウラシル代謝酵素と5-フルオロウラシル感受性の発現の関係

5-フルオロウラシル（5-FU）は、食道扁平上皮癌（ESCC）の治療における重要な薬物です。チミジル酸合成酵素（TS）、チミジンホスホリラーゼ（TP）、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）、オロテートホスホリボシルトランスフェラーゼ（OPRT）などの5-Fu代謝酵素の遺伝子発現は、最近、5-FU感受性を予測するために調査されています。がん。25のE​​SCC細胞株におけるこのような遺伝子発現と5-FU感度との関係を調べました。TS、DPD、TP、およびOPRT mRNAレベルは、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応によって評価されました。25 ESCC細胞株の5-FUの50％阻害濃度（IC50）は、細胞増殖アッセイによって決定されました。5-FUのIC50値は1.00から39.81マイクロモール/Lの範囲でした。IC50とTS mRNAの発現（R（2）= 0.5781、p <0.0001）とDPD mRNA発現（R（2）= 0.3573、p = 0.0016）の間には有意な正の相関がありました。IC50とTPまたはOPRT mRNA発現の間に相関はありませんでした。TSおよびDPD mRNA発現レベルは、ESCCにおける5-FUの抗腫瘍活性を予測する上で有用な指標になる可能性があります。

5-Fluorouracil (5-FU) is a key drug in the treatment of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Gene expression of 5-FU metabolic enzymes such as thymidylate synthase (TS), thymidine phosphorylase (TP), dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) and orotate phosphoribosyl transferase (OPRT), has recently been investigated in order to predict the 5-FU sensitivity of several cancers. We examined the relationship between such gene expression and 5-FU sensitivity in 25 ESCC cell lines. TS, DPD, TP and OPRT mRNA levels were assessed by real-time polymerase chain reaction. The 50% inhibitory concentrations (IC50) of 5-FU in 25 ESCC cell lines were determined by cell proliferation assay. IC50 values for 5-FU ranged from 1.00 to 39.81 micromol/L. There were significant positive correlations between IC50 and TS mRNA expression (R(2) = 0.5781, P < 0.0001) and DPD mRNA expression (R(2) = 0.3573, P = 0.0016). There were no correlations between IC50 and TP or OPRT mRNA expression. TS and DPD mRNA expression levels may be useful indicators in predicting the anti-tumor activity of 5-FU in ESCC.