ゲノムRNAパッケージングシグナルPSIのペプチドリガンドによるHIV-1の阻害

ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）GAGポリタンパク質とRNAパッケージングシグナルPSIのヌクレオカプシドNCP7と相互作用により、二量体のフル長ウイルスゲノムの新生ウイルス粒子への特定のカプシド化が保証されます。HIV-1複製サイクルの重要なステップである特定のゲノムカプシドは、治療介入の有望な標的を表しています。以前に、ファージディスプレイによってHIV-1 psi-rnaまたは幹ループ（SL）に結合するペプチドを選択しました。ここでは、膜結合を最適化するための膜サポートに関するコンセンサスhwwpwwモチーフのペプチド変異体の合成について説明します。最適化されたペプチドであるPSI-PEPBは、NMRおよびトリプトファン蛍光消光によるPSIパッケージング信号のSL3のコンフォメーションと結合特性に関して詳細に特徴付けられました。機能分析により、PSI-PEPBは、伝達効率の低下、CapSID P24抗原レベル、および電子顕微鏡によって監視されるように、感染細胞によるウイルス放出の強力な減少を引き起こしたことが明らかになりました。したがって、このペプチドは抗ウイルス活性を示し、HIV-1を標的とする新薬を発達させるための鉛化合物として機能する可能性があります。

The interaction of the nucleocapsid NCp7 of the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) Gag polyprotein with the RNA packaging signal Psi ensures specific encapsidation of the dimeric full length viral genome into nascent virus particles. Being an essential step in the HIV-1 replication cycle, specific genome encapsidation represents a promising target for therapeutic intervention. We previously selected peptides binding to HIV-1 Psi-RNA or stem loops (SL) thereof by phage display. Herein, we describe synthesis of peptide variants of the consensus HWWPWW motif on membrane supports to optimize Psi-RNA binding. The optimized peptide, psi-pepB, was characterized in detail with respect to its conformation and binding properties for the SL3 of the Psi packaging signal by NMR and tryptophan fluorescence quenching. Functional analysis revealed that psi-pepB caused a strong reduction of virus release by infected cells as monitored by reduced transduction efficiencies, capsid p24 antigen levels, and electron microscopy. Thus, this peptide shows antiviral activity and could serve as a lead compound to develop new drugs targeting HIV-1.