骨髄由来間葉系幹細胞は、同種造血幹細胞移植後に急性移植片対宿主疾患を減少させます

移植片対宿主疾患は、同種の造血幹細胞移植の主要な合併症であり、深刻な罹患率と死亡率をもたらします。骨髄からの間葉系幹細胞（MSC）は、in vitroおよびin vivoで免疫調節を引き起こします。また、自己および同種の造血幹細胞移植（HSCT）の両方の後に、致死性のGVHDから保護する可能性があります。この研究では、MSC条件を備えたAllo-HSCT協同組合におけるGVHDの原因となるメカニズムを調査しました。ラット中の急性GVHDのモデルは、追加のドナー由来MSC併存植物植物移植を伴う有無にかかわらず、ドナー由来T細胞移植を伴う同種HSCを使用して確立されました。GVHDの程度を比較し、in vivoでのCD4+、CD8+、TH1/TH2およびCD4+CD25+T細胞の分化を、フローサイトメトリーとRT-PCR分析によって評価しました。MSCは、Allo-HSCTの後に致死性GVHDを阻害することがわかりました。CD8+およびCD4+ T細胞の値とTh1/Th2 T細胞サブセットの比は減少しました。同時に、CD4+ CD25+ T細胞の割合は、MSC同型輸血を伴うAllo-HSCTの後、脾臓リンパ球とin vivoで胸腺リンパ球と胸腺細胞の両方で増加しました。従来のAllo-HSCTと比較してください。我々の結果は、BM由来のMSCが、in vivoでのTサブセットの恒常性により、Allo-HSCTの後に致死性GVHDを防止する機能を持っていることを強く示唆しました。

Graft-versus-host disease is a major complication of allogeneic hematopoietic stem cells transplantation, leading to serious morbidity and mortality. Mesenchymal stem cells(MSC)from bone marrow cause immunoregulation in vitro and in vivo. They also have the potential to protect from lethal GVHD after both autologous and allogeneic Hematopoietic Stem Cells Transplantation (HSCT). In this study, we investigated the mechanisms responsible for GVHD in the allo-HSCT co-transplantation with MSC condition. The model of acute GVHD in Rats was established using allogeneic HSC with donor-derived T cells transplantation, with or without additional donor-derived MSC co-transplantation. The degrees of GVHD were compared, the differentiation of CD4+, CD8+, Th1/Th2 and CD4+CD25+ T cells in vivo were assessed by flow cytometry and RT-PCR analyses. We found that MSC inhibited lethal GVHD after allo-HSCT. The value of CD8+ and CD4+ T cells and the ratio of Th1/Th2 T cell subsets decreased, at the same time the proportion of CD4+CD25+ T cells increased both in spleen lymphocytes and thymocytes in vivo after allo-HSCT with MSC co-transplantation compared with conventional allo-HSCT. Our results strongly suggested that BM-derived MSC has the function of preventing lethal GVHD after allo-HSCT by means of homeostasis of T subsets in vivo.