ポルフィロモナス歯肉媒介歯周病とアテローム性動脈硬化症：TLRを介した病因における共通性を伴う異なる疾患

Toll様受容体（TLR）は、病原体関連分子パターン受容体のグループであり、微生物感染に応じて自然免疫シグナル伝達に重要な役割を果たします。TLRは、微生物感染症およびアテローム性動脈硬化症などの慢性炎症性疾患に応答して、差別的に調節されていることが実証されています。さらに、TLR2、TLR4、およびMyD88シグナル伝達が不足している高脂血症マウスは、炎症反応の減少とアテローム性動脈硬化の減少を示します。蓄積された証拠は、アテローム性動脈硬化症の進行における歯周疾患病原体ポルフィロモナス歯肉を含む特定の感染剤を含む。歯周感染がアテローム性動脈硬化症の素因となることを示唆するヒトの証拠は、歯周病原体P. gingivalisがアテローム硬化性血管の壁に存在することを実証し、病原体特異的IgG抗体とアテローム性動脈硬化症の間の関連性を実証する血清術研究研究から派生しています。P. gingivalisが利用する炎症性シグナル伝達経路は細胞型に依存していることを確立しました。この特異性は、この病原体によって誘発される局所的および遠い慢性炎症の文脈において生来の免疫シグナル伝達に明らかに影響することを確立しました。P. gingivalisは、マウスで口腔炎症性骨の損失を誘導するためにTLR2が必要とすることを実証しました。さらに、P。gingivalis感染は、高脂血症マウスのアテローム性動脈硬化症を加速し、アテローム性動脈硬化性病変におけるTLR2およびTLR4の発現が関連することを実証しました。P. gingivalisとの最近の研究は、病原体加速アテローム性動脈硬化症の予防における特定の介入戦略（予防接種）の有効性を実証しています。感染を促進するメカニズムの理解の向上、およびアテローム性動脈硬化症中の慢性炎症は、最終的に治療の新しい標的を提供する可能性があります。

Toll-like receptors (TLRs) are a group of pathogen-associated molecular pattern receptors, which play an important role in innate immune signaling in response to microbial infection. It has been demonstrated that TLRs are differentially up regulated in response to microbial infection and chronic inflammatory diseases such as atherosclerosis. Furthermore hyperlipidemic mice deficient in TLR2, TLR4, and MyD88 signaling exhibit diminished inflammatory responses and decreased atherosclerosis. Accumulating evidence has implicated specific infectious agents including the periodontal disease pathogen Porphyromonas gingivalis in the progression of atherosclerosis. Evidence in humans suggesting that periodontal infection predisposes to atherosclerosis is derived from studies demonstrating that the periodontal pathogen P. gingivalis resides in the wall of atherosclerotic vessels and seroepidemiological studies demonstrating an association between pathogen-specific IgG antibodies and atherosclerosis. We have established that the inflammatory signaling pathways that P. gingivalis utilizes is dependent on the cell type and this specificity clearly influences innate immune signaling in the context of local and distant chronic inflammation induced by this pathogen. We have demonstrated that P. gingivalis requires TLR2 to induce oral inflammatory bone lose in mice. Furthermore, we have demonstrated that P. gingivalis infection accelerates atherosclerosis in hyperlipidemic mice with an associated increase in expression of TLR2 and TLR4 in atherosclerotic lesions. Our recent work with P. gingivalis has demonstrated the effectiveness of specific intervention strategies (immunization) in the prevention of pathogen-accelerated atherosclerosis. Improved understanding of the mechanisms driving infection, and chronic inflammation during atherosclerosis may ultimately provide new targets for therapy.