酵母における7-デヒドロコレステロールの誘導生合成：新しいプロビタミンD3アナログの潜在的な源

Saccharomyces cerevisiaeのステロール産生に対する特異的に設計されたステロール-24-トランスメチラーゼ阻害剤、25-aza-24、25-ジヒドロジモステロール（10）の低濃度の効果を調べました。Cholesta-5,7,22,24-Tetraen-3beta-Ol（4）、その7,22,24アナログ（15）、および7,24アナログ（5）の合成（5）は、ジモステロール（6）の可用性と組み合わせたものです。Cholesta-5,7,24-3Beta-Ol（3）誘導体は、この阻害剤で治療された培養物のこれらのステロールの検索を促進しました。S. cerevisiaeが1.3および5マム10の存在下で栽培されたとき、エルゴステロールは産生されませんでしたが、Zymosterol（6）、Cholesta-5,7,22,24-Tetraen-3beta-Ol（4）および関連するC27ステロール（4）を蓄積しました。3および5）。これらの結果は、化合物10による酵母のエルゴステロールの生合成中に通常発生する側鎖メチル化の詰まりが効率的であることを示しています。Cholesta-5,7,22,24-Tetraen-3beta-Olは、プロビタミンD3（7-デヒドロコレステロール）の密接な構造類似体です。したがって、阻害された酵母は、潜在的に新しいプロビタミンD3代替物の源を提供します。

The effect of low concentrations of a specifically designed sterol-24-transmethylase inhibitor, 25-aza-24, 25-dihydrozymosterol (10) on sterol production in Saccharomyces cerevisiae was examined. The synthesis of cholesta-5,7,22,24-tetraen-3beta-ol (4), its 7,22,24 analog (15) and the 7,24 analog (5) coupled with the availability of zymosterol (6) and cholesta-5,7,24-3beta-ol (3) derivatives facilitated a search for these sterols in cultures treated with this inhibitor. When S. cerevisiae was grown in the presence of 1.3 and 5 muM 10, it produced no ergosterol but accumulated zymosterol (6), cholesta-5,7,22,24-tetraen-3beta-ol (4) and related C27 sterols (3 and 5). These results indicate blockage of the side chain methylation that normally occurs during the biosynthesis of ergosterol in yeast by compound 10 is efficient. The cholesta-5,7,22,24-tetraen-3beta-ol is a close structural analog of provitamin D3 (7-dehydrocholesterol). The inhibited yeast thus provides a source of a potentially new provitamin D3 substitute.