金属代謝と毒性経路を制御するキレーター：がんの予防、診断、治療における応用

がんの予防、診断、治療には、キレート薬とキレートの金属錯体が使用されます。がん細胞と正常細胞には、成長と増殖のために鉄、銅、亜鉛などの必須金属イオンが必要です。キレーターは、これらの金属の調節に関与するタンパク質および細胞周期制御、血管新生、および転移抑制に関与する他の分子の制御を通じて、癌細胞の代謝経路を標的とすることができます。他の標的には、DNA合成に関与するリボヌクレオチド還元酵素などの特定のタンパク質の阻害、鉄および銅触媒中心によって引き起こされるDNAのフリーラジカル損傷の阻害、免疫が癌患者の微生物成長の阻害、放射性およびその他の他のものの装飾が含まれます。癌を引き起こす毒性金属。キレート薬と金属イオンは、ドキソルビシン、ミトザントロン、ブレオマイシン、ヒドロキシ尿素（Hu）などの抗癌薬の代謝、有効性、毒性に影響を与える可能性があります。多くの実験的なキレート剤は抗がん剤として効果的であることが示されていますが、たとえば、デクスラゾキサン、デフェロキサミン（DFO）、トライアピンなど、わずか数しかありません。多くの実験モデルでは、デフェリプロン（L1）は、がんの予防と治療、およびドキソルビシン誘発性心毒性の阻害に効果的であることが示されています。プラチナや他の金属を備えたキレーターとキレート剤複合体、および既知の抗がん剤とのキレーターの組み合わせの新しいプロトコルを使用して、新しい抗がん剤を開発することができます。

Chelating drugs and chelator metal complexes are used for the prevention, diagnosis and treatment of cancer. Cancer cells and normal cells require essential metal ions such as iron, copper and zinc for growth and proliferation. Chelators can target the metabolic pathways of cancer cells through the control of proteins involved in the regulation of these metals and also of other molecules involved in cell cycle control, angiogenesis and metastatic suppression. Other targets include the inhibition of specific proteins such as ribonucleotide reductase involved in DNA synthesis, the inhibition of free radical damage on DNA caused by iron and copper catalytic centers, the inhibition of microbial growth in immuno compromised cancer patients and the decorporation of radioactive and other toxic metals causing cancer. Chelating drugs and metal ions can affect the metabolism, efficacy and toxicity of anti-cancer drugs such as doxorubicin, mitozantrone, bleiomycin and hydroxyurea (HU). Although many experimental chelators have been shown to be effective as anti-cancer agents, only a few, e.g., dexrazoxane, deferoxamine (DFO) and triapine, have reached the stage of clinical testing or application. In many experimental models, deferiprone (L1) has been shown to be effective in cancer prevention and treatment, and in the inhibition of doxorubicin-induced cardiotoxicity. New anti-cancer drugs could be developed using chelators and chelator complexes with platinum and other metals, and also new protocols of combinations of chelators with known anti-cancer drugs.