ダイアゼパムの繰り返し投与後の抗不安定性プロファイルの耐性は、ブスピロンではなく繰り返し投与された後、シナプス後5-HT-1A受容体の応答性の低下に関連しています

不安の治療におけるセロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン; 5-HT）-1A受容体の役割とベンゾジアゼピンに対する耐性の発生を理解するために、本研究は、繰り返される投与後のシナプス後5-HT-1A受容体の反応性を監視するために設計されましたジアゼパムとブスピロンの。結果は、アニアゼパム（2 mg/kg）の繰り返し投与（2週間）がブスピロン（0.5 mg/kg）ではないことを繰り返し投与した後、抗不安定性プロファイルの耐性が生成されることを示しています。0.25 mg/kgの用量での8-OH-DPATの行動効果は、生理食塩水またはブスピロンまたはジアゼパムの繰り返し投与の3日後に監視されました。結果は、8-OH-DPATの誘発前の前の踏み込みが繰り返されたジアゼパムでは小さかったが、繰り返されたブスピロン注入ラットではなかったが、8-OH-dPATの過変体調力効果は、繰り返しのブスピロンと繰り返しのジアゼパム注入ラットの両方で小さかった。結果は、シナプス後5-HT-1A受容体依存性応答が、ジアゼパムの長期投与後に減衰したが、ブスピロンではないことを示唆している。バスピロンではなく、ジアゼパムの抗療法効果に対する耐性の発達における5-HT-1A受容体の役割について説明します。

To understand the role of serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT)-1A receptors in the treatment of anxiety and the development of tolerance to benzodiazepines the present study was designed to monitor the responsiveness of postsynaptic 5-HT-1A receptors following repeated administration of diazepam and buspirone. Results show that tolerance in the anxiolytic profile is produced following repeated administration (2 weeks) of diazepam (2 mg/kg) but not buspirone (0.5 mg/kg). The behavioral effects of 8-OH-DPAT at a dose of 0.25 mg/kg were monitored 3 days after repeated administration of saline or buspirone or diazepam. The results show that 8-OH-DPAT elicited forepaw treading was smaller in repeated diazepam but not repeated buspirone injected rats, while hyperlocomotive effects of 8-OH-DPAT were smaller in both repeated buspirone and repeated diazepam injected rats. The results suggest that postsynaptic 5-HT-1A receptor-dependent responses were attenuated following long-term administration of diazepam but not buspirone. Role of 5-HT-1A receptors in the development of tolerance to the anxiolytic effects of diazepam but not buspirone is discussed.