選択的エストロゲン受容体モジュレーター：最近の臨床所見の最新情報

選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）に関する最近の臨床データは、SERM概念の再評価の基礎を提供しています。SERM活性の分子基礎には、リガンドSERMのエストロゲン受容体（ER）への結合が含まれ、コアクチベーターまたはコアプレッサータンパク質との相互作用を促進し、その後標的遺伝子の転写を開始または抑制します。SERM活性は、各ERリガンドに固有のものであり、ターゲットセル内の特定の相互作用によってその独自のプロファイルを達成し、組織選択作用につながります。排卵誘導の治療に使用されるクエン酸クロミフェンなどの初期のSERMのエストロゲン性および抗エストロゲン効果、および乳房にER拮抗薬活性を有するトリヘニルエチレン、タモキシフェンについて説明します。陽性乳がん。タモキシフェンの発生以来、他のトリフェニルエチレンSermsは、ドロロキシフェン、イドキシフェン、トレミフェン、およびオスペミフェンを含む乳がん予防のために研究されてきました。ベンゾチオフェン（ラロキシフェンとアルゾキシフェン）、ベンゾピラン（オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、およびEM-800）、ラソフォキシフェン、ピペンドキシフェン、バゼドキシフェン、HMR-3339、およびフルベストレント、フルベストレント、フルベストレント、ラソフォキシフェン、ラソフォキシフェン、ラソフォキシフェン、フルベストの承認を含む、他のSERMは最近、臨床発達に参加しました。乳がん治療。SERMは、乳房、骨、子宮、泌尿生殖器組織、脳などのERを含む組織、および心血管リスクのマーカーに影響を及ぼします。現在の証拠は、各SERMには一連の臨床活性があることを示しています。SERMの作用パターンの違いは、各臨床エンドポイントを個別に評価する必要があることを示唆しており、特定のSERMに関する結論は適切な臨床試験を通じてのみ確立できます。

Recent clinical data on selective estrogen receptor modulators (SERMs) have provided the basis for reassessment of the SERM concept. The molecular basis of SERM activity involves binding of the ligand SERM to the estrogen receptor (ER), causing conformational changes which facilitate interactions with coactivator or corepressor proteins, and subsequently initiate or suppress transcription of target genes. SERM activity is intrinsic to each ER ligand, which accomplishes its unique profile by specific interactions in the target cell, leading to tissue selective actions. We discuss the estrogenic and anti-estrogenic effects of early SERMs, such as clomiphene citrate, used for treatment of ovulation induction, and the triphenylethylene, tamoxifen, which has ER antagonist activity in the breast, and is used for prevention and treatment of ER-positive breast cancer. Since the development of tamoxifen, other triphenylethylene SERMs have been studied for breast cancer prevention, including droloxifene, idoxifene, toremifene, and ospemifene. Other SERMs have entered clinical development more recently, including benzothiophenes (raloxifene and arzoxifene), benzopyrans (ormeloxifene, levormeloxifene, and EM-800), lasofoxifene, pipendoxifene, bazedoxifene, HMR-3339, and fulvestrant, an anti-estrogen which is approved for breast cancer treatment. SERMs have effects on tissues containing ER, such as the breast, bone, uterine and genitourinary tissues, and brain, and on markers of cardiovascular risk. Current evidence indicates that each SERM has a unique array of clinical activities. Differences in the patterns of action of SERMs suggest that each clinical end point must be evaluated individually, and conclusions about any particular SERM can only be established through appropriate clinical trials.