Dexibuprofen（S（+） - 異性体イブプロフェン）は、慢性リポ多糖注入によって誘発される空間作業記憶のミクログリアの活性化と障害を減少させます

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、アルツハイマー病（AD）のリスクを減らすための治療薬として提案されています。本研究では、胃の損傷を引き起こし、イブプロフェンよりも優れた抗炎症効果をもたらすデキシブプロフェン（S（+） - 異性体イブプロフェン）の末梢投与が皮質とヒポサンパスのミクログリアの活性化を低下させ、蛍光症を還元することを示しています。海馬における細胞外シグナル調節キナーゼは、リポ多糖（LPS）の慢性注入によってウィスターラットの第4脳室への誘導によって誘導されています。LPS注入によって誘発される空間作業記憶の障害に対するデキシブプロフェンの効果は、さまざまな遅延にわたって場所情報の記憶を評価した水迷路での試行一致タスクで測定されました。水迷路タスクを実行するとき、LPS注入を伴うラットは、人工脳脊髄液を持つラットに対する空間的作業記憶障害を示しました。Dexibuprofenの毎日の投与は、慢性LPS注入によって引き起こされる空間作業記憶障害を減らしました。結果は、Dexibuprofenを使用したNSAID治療は、ADに関連する病理を促進するプロセスを大幅に減衰させ、このプロセスがミクログリアの活性化の抑制を伴う可能性があることを示しています。

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been proposed as a therapeutics to reduce the risk of Alzheimer's disease (AD). The present study shows that the peripheral administration of dexibuprofen (S(+)-isomer ibuprofen), which causes less gastric damage and has better anti-inflammatory effects than ibuprofen, reduces the microglial activation in the cortex and hippocampus, and reduces the phosphorylation of extracellular signal-regulated kinases in the hippocampus, which has been induced by chronic infusion of lipopolysaccharide (LPS) into the fourth ventricle of Wistar rats. The effects of dexibuprofen on impairments of spatial working memory induced by LPS infusions were measured with a trial-unique matching-to-place task in a water maze which assessed memory for place information over varying delays. When performing the water maze task, the rats with the LPS infusions showed spatial working memory impairments relative to the rats with the artificial cerebrospinal fluid. Daily administrations of dexibuprofen reduced the spatial working memory impairment induced by the chronic LPS infusion. The results indicate that NSAID treatments using dexibuprofen significantly attenuate the processes that drive the pathology associated with AD and that this process may involve the suppression of microglial activation.