進行性前立腺がんの患者およびテストステロンの去勢レベルの患者の臨床試験の設計とエンドポイント：前立腺癌臨床試験ワーキンググループの推奨

目的：進行性前立腺癌およびテストステロンの去勢レベルの患者の全身治療を評価する試験の適格性と結果測定を更新する。 方法：前立腺がんの試験を実施した研究者委員会は、以前の基準、固形腫瘍（RECIST）の応答評価基準、および新たな試験データをレビューすることにより、新しいコンセンサス基準を定義しました。 結果：前立腺癌臨床試験ワーキンググループ（PCWG2）は、2つの目的のパラダイムを推奨しています。（1）治療が開始されたときに存在する疾患の症状を制御、緩和、または排除すること、（2）発生すると予想される疾患の症状を予防または遅延させること。テストステロンの去勢レベルにもかかわらず進行する前立腺癌は、去勢耐性と見なされ、ホルモンの耐衝撃性ではありません。適格性は、標準的な疾患評価を使用して定義され、病気の進行、事前の治療、明確な臨床サブタイプ、および予測モデルを認証します。前立腺特異的抗原（PSA）、イメージング、および臨床測定については、完全または部分的な反応などのグループ化された分類を回避するために、結果は独立して報告されています。ほとんどの試験では、PSAおよび/または痛みの初期の変化は、疾患の進行の他の証拠なしには作用されません。適切な薬物曝露を確保するために、少なくとも12週間治療を継続する必要があります。骨スキャンは、「新しい病変」または「新しい病変なし」、RECISTによって評価された軟部組織疾患の変化、および検証されたスケールを使用した痛みとして報告されます。防止/遅延エンドポイントの適格性を定義するには、推定イベント頻度および/またはコントロールグループへのランダム割り当てに注意が必要です。 結論：PCWG2は、フェーズIIからフェーズIIIの試験への進行における意思決定補助として、時間からイベントのエンドポイント（つまり、進行の失敗）に重点を置くことを推奨しています。臨床的利益を予測するために、中間エンドポイントの有用性に関するデータが生成されると、推奨事項が進化します。

PURPOSE: To update eligibility and outcome measures in trials that evaluate systemic treatment for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone. METHODS: A committee of investigators experienced in conducting trials for prostate cancer defined new consensus criteria by reviewing previous criteria, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), and emerging trial data. RESULTS: The Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2) recommends a two-objective paradigm: (1) controlling, relieving, or eliminating disease manifestations that are present when treatment is initiated and (2) preventing or delaying disease manifestations expected to occur. Prostate cancers progressing despite castrate levels of testosterone are considered castration resistant and not hormone refractory. Eligibility is defined using standard disease assessments to authenticate disease progression, prior treatment, distinct clinical subtypes, and predictive models. Outcomes are reported independently for prostate-specific antigen (PSA), imaging, and clinical measures, avoiding grouped categorizations such as complete or partial response. In most trials, early changes in PSA and/or pain are not acted on without other evidence of disease progression, and treatment should be continued for at least 12 weeks to ensure adequate drug exposure. Bone scans are reported as "new lesions" or "no new lesions," changes in soft-tissue disease assessed by RECIST, and pain using validated scales. Defining eligibility for prevent/delay end points requires attention to estimated event frequency and/or random assignment to a control group. CONCLUSION: PCWG2 recommends increasing emphasis on time-to-event end points (ie, failure to progress) as decision aids in proceeding from phase II to phase III trials. Recommendations will evolve as data are generated on the utility of intermediate end points to predict clinical benefit.