前頭側頭型認知症、パーキンソン病およびアルツハイマー病の病因と病態生理学：遺伝的研究からの教訓

遺伝的研究により、さまざまな神経変性疾患の病因における大きな発見が生じています。ユビキチン陽性の家族性前頭側頭側頭側頭側頭側頭側頭筋症は、プログラヌリン遺伝子（PGRN）の変異によって引き起こされることがわかっており、包有物の主要成分TDP-43がその後特定されました。タウ遺伝子（MAPT）は、染色体17に関連するパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症を引き起こします。パーキンソン病では、LRRK2変異が家族性と散発性の両方の形態の主要な原因として浮上し、以前に既知の遺伝子SNCA、PRKN、DJ1、およびPINK1に追加されました。APP遺伝子やPsen遺伝子を含むアルツハイマー病にいくつかの遺伝子が関与しています。最近、ソートリン関連受容体1遺伝子SORL1のバリアントは、アルツハイマー病に関連していました。

Genetic studies have led to major discoveries in the pathogenesis of various neurodegenerative diseases. Ubiquitin-positive familial frontotemporal dementia was recently found to be caused by mutations in the progranulin gene (PGRN), and the major constituent of the inclusions, TDP-43, was subsequently identified. The tau gene (MAPT) causes frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17. In Parkinson disease, LRRK2 mutations have emerged as a major cause of both familial and sporadic forms, adding to the previously known genes SNCA,PRKN,DJ1 and PINK1. Several genes have been implicated in Alzheimer disease, including the APP gene and the PSEN genes. Recently, variants in the sortilin-related receptor 1 gene, SORL1, were associated with Alzheimer disease.