腎髄質癌：ラブドイドの特徴と攻撃的な行動のマーカーとしてのINI1発現の欠如

腎髄質癌は、鎌状赤血球形質または疾患の若い患者で発生するさまざまな組織病理学のまれでよく認識された非常に攻撃的な腫瘍です。腎髄質癌を含む高悪性度の腎腫瘍で時々見られるラブドイド元素は、おそらく攻撃的な行動の病理学的マーカーを表しています。INI1（HSNF5/SMARCB1/BAF47）は、ATP依存性クロマチン修飾複合体の高度に保存された要因です。マウスのこの因子の喪失は、攻撃的なラブドイド腫瘍またはリンパ腫をもたらします。ヒトでは、INI1発現の喪失が小児腎ラブドイド腫瘍、中枢神経系の非定型テラトイド/ラブドイド腫瘍および上皮肉腫で報告されています。この研究では、5つの腎髄質癌が10個の高悪性度腎細胞癌（ラブドイド特徴を備えた5つ）、2つの尿路上皮癌、2つの小児腎ラブドイド腫瘍を比較します。組織病理学に関係なく、5つの腎髄質癌すべてが、小児腎ラブドイド腫瘍で見られるものと同様のINI1発現の完全な喪失を示しました。対照的に、すべての腎細胞癌または尿路上皮癌は、INI1を発現する組織学的ラブドイドの特徴を持つものを含む。臨床的には、腎髄質癌患者の5人全員とラブドイド腫瘍の2人の患者が、診断時に腎外転移を呈した。この研究は、腎髄質癌および腎ラブドイド腫瘍が共通の分子/遺伝的変化を共有していることを示しています。しかし、INI1発現の欠如は、必ずしもラブドイドの組織病理学を予測するものではありませんが、腎髄質癌における攻撃的な行動に関連したままです。

Renal medullary carcinoma is a rare, well-recognized highly aggressive tumor of varied histopathology, which occurs in young patients with sickle cell trait or disease. Rhabdoid elements, occasionally seen in high-grade renal tumors including renal medullary carcinoma, possibly represent a pathologic marker of aggressive behavior. INI1 (hSNF5/SMARCB1/BAF47) is a highly conserved factor in the ATP-dependent chromatin-modifying complex. Loss of this factor in mice results in aggressive rhabdoid tumors or lymphomas. In humans, the loss of INI1 expression has been reported in pediatric renal rhabdoid tumors, central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumors and epithelioid sarcomas, a possible primary soft tissue rhabdoid tumor. This study compares five renal medullary carcinomas with 10 high-grade renal cell carcinomas (five with rhabdoid features), two urothelial carcinomas and two pediatric renal rhabdoid tumors. All five renal medullary carcinomas, irrespective of histopathology, showed complete loss of INI1 expression similar to that seen in pediatric renal rhabdoid tumors. In contrast, all renal cell carcinomas or urothelial carcinomas, including those with histological rhabdoid features, expressed INI1. Clinically, all five of the patients with renal medullary carcinoma and the two patients with rhabdoid tumors presented with extra-renal metastases at the time of diagnosis. This study demonstrates that renal medullary carcinoma and renal rhabdoid tumor share a common molecular/genetic alteration, which is closely linked to their aggressive biological behavior. However, the absence of INI1 expression is not necessarily predictive of rhabdoid histopathology but remains associated with aggressive behavior in renal medullary carcinoma.