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ヒトCCL2ケモカインは、多くの慢性炎症条件に関係しています。マウスには、2つのCCL2ホモログ、CCL2（MCP-1/JE）とCCL12（MCP-5）があります。どちらも強力な単球化学誘引物質であり、同じ受容体CCR2に結合して活性化します。これらのケモカインの重複する活性は、ヒト疾患を模倣することを目的としたマウスモデル研究の設計を複雑にします。CCL2とCCL12の役割を研究するために、各ケモカインに特異的な中和抗体を生成しました。結合および親和性分析と一致して、抗体はTHP-1細胞でCCL2-またはCCL12媒介Ca（2+）動員を特異的に阻害しました。マトリゲルプラグ内のヒトPANC-1膵臓腫瘍細胞を持つヌードマウスでテストされた場合、CCL2およびCCL12抗体は腫瘍血管新生を強力に阻害し、CCL2とCCL12の両方が腫瘍血管新生に寄与する可能性があることを示しています。
ヒトCCL2ケモカインは、多くの慢性炎症条件に関係しています。マウスには、2つのCCL2ホモログ、CCL2（MCP-1/JE）とCCL12（MCP-5）があります。どちらも強力な単球化学誘引物質であり、同じ受容体CCR2に結合して活性化します。これらのケモカインの重複する活性は、ヒト疾患を模倣することを目的としたマウスモデル研究の設計を複雑にします。CCL2とCCL12の役割を研究するために、各ケモカインに特異的な中和抗体を生成しました。結合および親和性分析と一致して、抗体はTHP-1細胞でCCL2-またはCCL12媒介Ca（2+）動員を特異的に阻害しました。マトリゲルプラグ内のヒトPANC-1膵臓腫瘍細胞を持つヌードマウスでテストされた場合、CCL2およびCCL12抗体は腫瘍血管新生を強力に阻害し、CCL2とCCL12の両方が腫瘍血管新生に寄与する可能性があることを示しています。
The human CCL2 chemokine is implicated in many chronic inflammatory conditions. In the mouse, there are two CCL2 homologues, CCL2 (MCP-1/JE) and CCL12 (MCP-5). Both are potent monocyte chemoattractants and bind to and activate the same receptor, CCR2. The overlapping activities of these chemokines complicate the design of mouse model studies that are intended to mimic human disease. To study the roles of CCL2 and CCL12, we generated neutralizing antibodies specific to each chemokine. Consistent with binding and affinity analyses, the antibodies specifically inhibited CCL2- or CCL12- mediated Ca(2+) mobilization in THP-1 cells. When tested in nude mice bearing human PANC-1 pancreatic tumor cells in Matrigel plugs, CCL2 and CCL12 antibodies potently inhibited tumor angiogenesis, indicating that both CCL2 and CCL12 may contribute to tumor angiogenesis.
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